Los receptores adrenérgicos 2 (sibtipos 2A y 2C) regulan la liberación de noradrenalina desde los nervios cardiacos simpáticos. Un polimorfismo común del gen del receptor adrenérgico 2C consiste en la delección de 4 aminoácidos consecutivos (Del 322-325), lo que resulta en una pérdida sustancial de la función del receptor mediada por el agonista en las células afectas. La pérdida del mecanismo de feedback autoinhibitorio sináptico normal provocada por esta disfunción se traduce en un aumento de la liberación presináptica de noradrenalina. Las personas con esta variante del receptor adrenérgico 2C podrían tener un riesgo aumentado de insuficiencia cardiaca.
Es importante, por tanto, identificar a los pacientes sin inestabilidad hemodinámica que pueden beneficiarse de la terapia fibrinolítica. Los datos derivados de 2 grandes registros señalan que los pacientes con disfunción ventricular derecha debida a embolismo pulmonar tienen una mayor tasa de mortalidad hospitalaria, incluso en ausencia de hipotensión o shock; además, la terapia trombolítica parece mejorar el pronóstico de estos pacientes. Estos datos animaron a la realización de un estudio aleatorizado que comparaba la terapia con heparina mas alteplase (100 mg) con la terapia con heparina mas placebo en los pacientes con embolismo pulmonar submasivo y disfunción ventricular derecha o hipertensión pulmonar, pero estables hemodinámicamente (sin hipotensión ni shock).
La insuficiencia cardiaca derecha es la causa habitual de muerte en pacientes con embolismo pulmonar y la disfunción ventricular derecha es un predictor de pronóstico adverso de importancia crucial. El ecocardiograma es el método mas objetivo y fiable para diagnosticar la disfunción ventricular derecha, que se manifiesta como dilatación e hipoquinesia ventricular derecha.
Los autores, usando el método Peto-Yusuf, revisan sistemáticamente los datos de 22.060 pacientes enrolados en 6 estudios aleatorizados a largo plazo de terapia con inhibidores ECA (SOLVD treatment, SOLVD prevention, SAVE, AIRE, TRACE, HOPE) para valorar si la administración concomitante de aspirina altera los efectos de los inhibidores ECA en el end point combinado clínico de muerte, infarto, ictus, ingreso por insuficiencia cardiaca o revascularización.
En un estudio, reciente publicado en la revista JAMA, realizado con 600 pacientes que fumaban mas de 10 cigarrillos diarios, las tasas de abandono del hábito tabáquico a los 6 meses fueron del 21% entre los tratados con bupropion frente a un 13% entre los tratados con placebo. Además, los pacientes tratados con bupropion tenían menos síntomas depresivos y ganaban menos peso.
En el 15% al 23% de los pacientes con síndrome coronario agudo se desarrolla un cuadro depresivo grave, que es un factor de riesgo independiente de morbilidad y mortalidad. Hasta el momento, no existe evidencia de que los antidepresivos sean seguros o eficaces en estos pacientes con cardiopatía isquémica inestable.
En el pasado, los únicos antidepresivos de que disponiamos tenían efectos cardiotóxicos y estaban contraindicados en muchos cardiópatas, sobre todo en los pacientes ancianos con riesgo de hipotensión ortostática y en pacientes con bloqueo de rama izquierda. Además, algunos de estos fármacos tenían efectos proarrítmicos.
La miopatía se caracteriza por debilidad y dolorimiento muscular y es un efecto secundario bien conocido de las estatinas. Su diagnóstico se basa en la medición de los niveles séricos de CPK, que se elevan cuando existe miopatía. La miopatía sin elevación de la CPK en pacientes que toman estatinas se ha considerado no relacionada con la toma de estos fármacos. Los 4 casos descritos parecen deberse a las estatinas porque se resolvieron al administrar placebo en vez de estatina. Además, la biopasia realizada en 3 de los 4 pacientes mientras tomaban estatinas reveló alteraciones histológicas musculares que revirtieron tras la suspensión de las estatinas.
Aproximadamente el 13% de los pacientes del ELITE II tomaban estatinas, comparado con el 34% de los pacientes con ICC estudiados en 5 centros europeos. En el ELITE II, el uso de estatinas se asoció a una reducción relativa del 30% del riesgo de mortalidad al año (P=0.03). En los pacientes con ICC de los otros 5 centros estudiados, el uso de estatinas se asociaba a un riesgo relativo de muerte de 0.54 (P=0.0006).
La terapia inmunomoduladora es una estrategia basada en un dispositivo que intenta provocar una respuesta inmune global en el enfermo. Se extrae sangre del paciente, se la expone a estrés oxidativo y se le readministra por via intramuscular. Las células sanguíneas administradas estimulan el sistema inmune. La compañía que ha desarrollado esta técnica es Vasogen.
En el estudio IONA (Impact of Nicorandil in Angina) se investigó el efecto del nicorandil (20 mg/12h) sobre la frecuencia de eventos clínicos (muerte coronaria, infarto no fatal o ingreso por angina) en mas de 5000 pacientes con angina estable. El nicorandil redujo de forma significativa el end point primario combinado (15.5% vs 13.1%; OR 0.83; p=0.014). No existían diferencias significativas entre nicorandil y placebo en el end point secundario (muerte coronaria o infarto no fatal) ni en la mortalidad total.
El estudio TAXUS-II forma parte del programa de estudios TAXUS, que investiga el stent liberador de paclitaxel en la prevención de la reestenosis. Este estudio comprende 2 cohortes secuenciales, una que compara el stent normal con el stent liberador de paclitaxel con una formulación de liberación lenta (que libera el fármaco en 1 mes) y otra que compara el stent normal con el stent liberador de paclitaxel con una formulación de liberación moderada (que libera casi todo el fármaco en los primeros 2 días).
Diversos estudios han sugerido la utilidad de la medición de los niveles plasmáticos del péptido natriurético cerebral (BNP) como prueba de despistaje de hipertrofia ventricular izquierda y de disfunción sistólica VI. Los estudios realizados hasta ahora son limitados por el tamaño pequeño de las muestras y el sesgo de selección de los pacientes. Además, ninguno de estos estudios ha comparado la utilidad diagnóstica del BNP en varones y en mujeres.
La compañía Vasogen Inc ha comunicado los resultados obtenidos con la terapia de modulación inmune en un estudio aleatorizado de factibilidad en 79 pacientes con insuficiencia cardiaca clase NYHA III. La terapia mejora la clase funcional y la calidad de vida y reduce el número de muertes y hospitalizaciones con respecto a placebo. Estos resultados animan a la realización de estudios mas amplios de lo que parece ser una terapia prometedora de la insuficiencia cardiaca.
Un subestudio del estudio LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction) asignó al azar a 1326 pacientes de ambos sexos, de 55 a 80 años de edad (media de 70 años), con HTA sistólica (TA sistólica entre 160 y 200 mm Hg y TA diastólica menor de 90 mm Hg) y evidencia ECG de hipertrofia ventricular izquierda, a tratamiento con losartan o con atenolol, siendo la hidroclorotiazida el segundo fármaco en ambos grupos de tratamiento. El seguimiento medio fue de 4.7 años. El end point primario combinado era la tasa de muerte cardiovascular, ictus o infarto.
El estudio SIRIUS asignó al azar a 1058 pacientes con estenosis coronarias de novo a revascularización con el stent recubierto de sirolimus Bx Velocity o a revascularización con un stent del mismo tipo no recubierto. Se administraron dos antiagregantes durante 3 meses. El end point primario fue la tasa de fallo del vaso diana, definida como muerte cardiaca, infarto o revascularización del vaso diana a los 9 meses posprocedimiento.
La terapia de reperfusión en el infarto agudo (trombolisis o ICP primaria) sigue estando muy infrautilizada. Aunque recientemente los esfuerzos se han dirigido a hacer mas cosas en pocos pacientes, el desafio real es hacer mas cosas en muchos pacientes. La fibrinolisis prehospitalaria acorta la duración de la isquemia e incrementa el miocardio salvado. El trasporte de los pacientes a centros con intervencionismo debe considerarse en los pacientes de alto riesgo con trombolisis fallida. El tratamiento combinado con fibrinolítico y inhibidor GP IIb/IIIa reduce las complicaciones pero no la mortalidad. El uso combinado de la reperfusión farmacológica y mecánica mejora end points clínicos secundarios pero no la mortalidad. Se necesita realizar estudios en subgrupos de pacientes para demostrar las posibles ventajas de la ICP primaria.
El embolismo sistémico es una complicación conocida de la fibrilación auricular (FA) crónica. La reversión aguda de la FA a ritmo sinusal (mediante fármacos o un choque) puede aumentar el riesgo de embolismo hasta 10 veces. La mayoría de los episodios embólicos ocurren en los 10 primeros días pos-cardioversión.
El estudio CARMEN (Carvedilol ACE Inhibitor Remodelling Mild CHF Evaluation), realizado en 65 Centros de 13 paises europeos, asignó al azar a 572 pacientes con ICC leve (FE igual o inferior a 39%) a uno de tres brazos terapeúticos: carvedilol + enalapril, carvedilol o enalapril, durante 18 meses. Los pacientes fueron tratados además con la terapia convencional de la ICC (diuréticos, digoxina y nitratos). El objetivo era evaluar la eficacia de los tratamientos en términos de remodelado ventricular izquierdo (cambio en el índice de volumen telesistólico VI en el ecocardiograma), tolerabilidad y seguridad a los 6 y a los 18 meses.
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