Los receptores adrenérgicos 2 (sibtipos 2A y 2C) regulan la liberación de noradrenalina desde los nervios cardiacos simpáticos. Un polimorfismo común del gen del receptor adrenérgico 2C consiste en la delección de 4 aminoácidos consecutivos (Del 322-325), lo que resulta en una pérdida sustancial de la función del receptor mediada por el agonista en las células afectas. La pérdida del mecanismo de feedback autoinhibitorio sináptico normal provocada por esta disfunción se traduce en un aumento de la liberación presináptica de noradrenalina. Las personas con esta variante del receptor adrenérgico 2C podrían tener un riesgo aumentado de insuficiencia cardiaca.

La noradrenalina liberada por los nervios simpáticos cardiacos activa los receptores adrenérgicos 2 de los miocitos, que se acoplan a la proteina estimuladora Gs, activando la adenilciclasa y aumentando el AMPc. Dos polimorfismos comunes de los receptores adrenérgicos ?1 en la población humana consisten en la existencia de una glicina o una arginina en la posición 339 de la proteina Gs y resultan en diferentes capacidades para acoplarse a la adenilciclasa (siendo la capacidad de la arginina mayor que la de la glicina).

Los autores pensaron que las personas con ambas variantes de los receptores 2C-Del322-325 y 1-Arg389 deberían de tener mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca, ya que se potencia a la vez la liberación de noradrenalina y la actividad del receptor 1 adrenérgico.

Para investigar si estas variantes aisladamente o combinadas representan factores de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardiaca, se analizaron los locus de estos receptores adrenérgicos en 384 pacientes (159 con insuficiencia cardiaca y 189 controles). Se usaron métodos de regresión logística para determinar el efecto potencial de cada genotipo y la interacción entre ellos sobre el riesgo de insuficiencia cardiaca.

En los pacientes de raza negra, la odds ratio para insuficiencia cardiaca entre personas que eran homozigotas para el receptor 2C-Del322-325 con respecto a otros genotipos del mismo receptor era de 5.65 (IC 95%, 2.67 a 11.95; P<0.001). El receptor 1-Arg389 no aumentaba el riesgo de insuficiencia cardiaca. Sin embargo, el riesgo aumentaba notablemente en las personas homozigotas para ambas variantes (odds ratio 10.11; IC 95%, 2.11 a 48.53; P=0.004). Entre los pacientes de raza blanca, existían muy pocas peronas que eran homozigotas para ambos polimorfismos por lo que no se pudo determinar adecuadamente el riesgo de insuficiencia cardiaca.

Los autores concluyen que los receptores adrenérgicos 2C-Del322-325 y 1Arg289 actúan sinérgicamente para incrementar el riesgo de insuficiencia cardiaca en individuos de raza negra. La investigación de estos 2 loci puede ser una estrategia útil para identificar a las personas con riesgo de desarrollar insuficiencia cardiaca o de que esta progrese rápidamente, lo que puede posibilitar la instauración de medidas preventivas de forma precoz.

Small KM et al. Synergistic polymorphisms of beta-1 and alpha-2C adrenergic receptors and the risk of congestive heart failure. N Engl J Med 2002;347:1135-42.
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