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Respuesta a los betabloqueantes en la Insuficiencia Cardiaca con Función Sistólica conservada: ¿Cuestión de género?

Con las limitaciones de un estudio observacional, de tamaño muestral pequeño y no aleatorizado, este trabajo saca a la luz la necesidad de evaluar mediante un estudio randomizado y controlado la eficacia del tratamiento betabloqueante (BB) en pacientes con Insuficiencia Cardiaca y Función Sistólica conservada (IC-FSc). Los BB se usan empíricamente en algunos pacientes con IC-FSc porque alargan el tiempo de diástole y por los efectos beneficiosos documentados en la IC con disfunción sistólica. Sin embargo, su eficacia en el contexto de la IC-FSc no ha sido probada. Se ha sugerido que la intolerancia al ejercicio que presentan los pacientes con IC-FSc puede ser atribuible a un deterioro en la capacidad vasodilatadora y cronotropa. Los BB, que pueden empeorar ambas propiedades, podrían ejercer también un efecto negativo en la fisiopatología de la IC-FSc.
En un estudio observacional se evaluó prospectivamente la asociación entre el tratamiento BB (instaurado tras un ingreso hospitalario por IC) y la necesidad de rehospitalización a los 6 meses en 66 pacientes con debut de IC-FSc (71 ± 13 años, 68% mujeres). Se evaluó la clase funcional NYHA basal, a los 3 meses y al finalizar el estudio.
Mientras que en el grupo de varones (21 pacientes) no se encontraron diferencias significativas en la clase funcional entre el grupo tratado y no tratado con BB a los 6 meses; en el grupo de mujeres (45 pacientes) se observó que el cambio en la clase funcional NYHA había sido menor en el grupo tratado con BB respecto al no tratado (-0.54 ± 0.20 vs -1.63 ± 0.15, p <0.001). Durante este período, un total de 38 pacientes (29 mujeres) requirieron al menos una hospitalización (30 por descompensación de IC; 24 de ellas mujeres). En el género masculino la rehospitalización por IC ocurrió con menor frecuencia en el grupo tratado con BB respecto al no tratado (20% vs 50%, p = 0.29) y, de forma inversa, en el grupo de mujeres tanto las rehospitalizaciones por IC (75% vs 18%, p <0.001) como la necesidad de hospitalización por todas las causas (86% vs 29%, p <0.001) fueron significativamente más frecuentes en el grupo tratado con BB respecto al no tratado. Se aplicó un modelo de regresión logística que incluyó a todos los predictores de rehospitalización del análisis univariado. El tratamiento con BB al alta hospitalaria resultó un predictor independiente de rehospitalización en el grupo de mujeres con IC-FSc (OR 11.06, 95% IC 1.98-61.67; p = 0,006).
Los autores proponen como hipótesis de estos resultados la posibilidad de que existan diferencias en la fisiopatología de la IC-FSc según el género y, por este motivo, el efecto de la terapia difiera entre ambos sexos. Una mayor afectación en la reserva cronotrópica, una menor reserva vasodilatadora, una mayor onda de reflexión en la presión arterial central o diferencias en la farmacocinética de los BB, podrían hacer a la mujer con IC-FSc especialmente vulnerable al tratamiento BB en este contexto.
Con las limitaciones de este estudio (observacional, no randomizado, tamaño muestral pequeño y número bajo de eventos) y, sin poder extraer conclusiones que tengan implicación clínica, el hecho de que la respuesta terapéutica a los BB en algún subgrupo de pacientes con IC-FSc pueda ser desfavorable hace que nos planteemos varias cuestiones: ¿Son los BB eficaces en el tratamiento de la IC-FSc? ¿Existen diferencias en la fisiopatología de la IC-FSc según el género? ¿Qué otras alteraciones fisiopatológicas, además de la tradicional disfunción diastólica, contribuyen a la génesis de la IC-FSc?


Farasat SM, Bolger DT, Shetty V, et al. Effect of Beta-Blocker Therapy on Rehospitalization Rates in Women Versus Men With Heart Failure and Preserved Ejection Fraction. Am J Cardiol 2010;105:229-234

Autoras: Raquel Marzoa y Marisa Crespo

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