El tratamiento con hierro intravenoso en pacientes con insuficiencia cardiaca (IC) con déficit de hierro (con o sin anemia) mejora síntomas de IC. En pacientes con IC la prevalencia de anemia oscila entre un 10-40% y el déficit de hierro entre 5-21%. Dado que la anemia se asocia con mal pronóstico, parece lógico que corrigiendo la anemia mejore la capacidad funcional y la supervivencia. Pero el hierro, además de ser esencial para la eritropoiesis, lo es para otros procesos bioenergéticos en el músculo esquelético. El déficit crónico de hierro podría per se, reducir la capacidad de ejercicio y causar alteraciones en los cardiomiocitos. Por ello se postuló que el tratamiento con hierro en pacientes con IC y ferropenia podría ser beneficioso, independientemente de la presencia o no de anemia.
El objetivo del estudio FAIR-HF (Ferinject assessment in patients with iron deficiency and chronic heart failure) fue determinar si la corrección del déficit de hierro mediante hierro intravenoso (FeIV) mejoraba los síntomas en pacientes con IC crónica y disfunción sistólica.
Se incluyeron 459 pacientes con NYHA II o III y disfunción ventricular izquierda (FE ≤40% si NYHA II; o ≤ 45% si NYHA III), déficit de hierro (ferritina < 100 μg/l o ferritina entre 100-299 μg/l si la saturación de transferína < 20%) y hemoglobina entre 95-135 g/l). Se aleatorizaron (2:1) a recibir Fe IV vs salino (placebo) El Fe IV se administró como 200 mg de carboximaltosa férrica en bolo intravenoso semanal, hasta alcanzar el déficit de hierro calculado y posteriormente 200 mg/iv mensual de mantenimiento hasta las 24 semanas).
Los objetivos primarios fueron cambios en la calidad de vida determinada por un cuestionario específico y en la clase funcional NYHA a la semana 24. Como objetivos secundarios se incluyeron otros parámetros de calidad de vida (cuestionarios Kansas City y ED-5D entre otros), clase funcional NYHA en semanas 4 y 12 y test de los 6 minutos.
El 50% de los pacientes tratados con FeIV experimentaron una mejoría moderada o importante frente al 20% del grupo placebo (OR 2,51 IC 95% 1,7-3,61). Similarmente, la clase funcional NYHA en la semana 24 tras ajustar por el valor basal fue mejor en el grupo de FeIV en el sentido de que un 47% de los pacientes con FeIV estaban en NYHA I-II vs 30% del grupo placebo (OR 2,40 IC95% 1,55-3,71). La distancia recorrida en el test de los 6 minutos fue asimismo mayor en el grupo de FeIV (313 ± 7 m vs 277 ± 10 m p< 0,001). Los resultados fueron similares en pacientes con y sin anemia. La mortalidad y efectos adversos fueron similares en ambos grupos.
Los autores concluyen que el tratamiento con FeIV en pacientes con IC y déficit de hierro, independientemente de la presencia de anemia, mejora los síntomas, la capacidad funcional y la calidad de vida. Y con un perfil aceptable de efectos adversos.
En un editorial que acompaña a la publicación se comentan algunos aspectos interesantes de este estudio. La tasa de retirada fue mayor que la esperable para un ensayo de corta duración (8,6% de pacientes asignados a FeIV y 12,9% a placebo). Los end-points primarios, en particular la clase funcional NYHA, eran parámetros relativamente subjetivos en comparación con otras variables tipo capacidad de esfuerzo máxima o submáxima. El número de pacientes con síntomas leves (NYHA II) fue demasiado pequeño para mostrar beneficio estadísticamente significativo. Por otra parte parece un tanto enigmático el porqué los pacientes con anemia no experimentaron un mayor beneficio sintomático. También sería interesante conocer si el reemplazo con Fe vía oral muestra el mismo beneficio.
En resumen, este estudio apoya una interesante línea de investigación. El FeIV en pacientes con IC, disfunción sistólica y ferropenia, mejora la calidad de vida. El siguiente paso necesario será comprobar que dicho tratamiento proporciona además un beneficio en otros parámetros como reducción de hospitalizaciones, mejoría en el remodelado ventricular y mayor supervivencia.

Anker SD et al. Ferric carboxymaltose in patients with heart failure and iron deficiency. N Engl J Med 2009;361: 2436-48 [Pub Med][Texto completo]
Dec GW. Anemia and iron deficiency. New therapeutic targets in heart failure. N Engl J Med 2009; 361: 2475-7 [Pub Med][Texto completo]

Autora: Marisa Crespo

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