BEST

27 May 2008 03:14
Categoría padre: Contenidos Generales

Bucindolol en pacientes con insuficiencia cardíaca severa por disfunción sistólica

En este estudio, no se observó una reducción significativa de la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardica sistólica severa tratados con bucindolol, aunque si se registró una tendencia favorable (33% de mortalidad en el grupo placebo versus 30% en el grupo del bucindolol, p=013). Se detectó una reducción significativa de la mortalidad en el grupo de raza no negra, en la tasa de hospitalización por insuficiencia cardiaca y en la tasa de muerte cardiovascular.

Tipo	Ensayo Clínico prospectivo aleatorizado.
Población	Pacientes con ICC (indepte de la etiología), grado funcional III y IV de la NYHA y FE <35%
Exclusiones	ICC de causa reversible. IAM en los 6 meses previos. Candidatos a Tx Cardíaco. Revascularización en los 2 meses previos. Angina inestable. ICC descompensada. Frec cardíaca < 50 lpm. Contraindicacion absoluta para tto con BB. Experanza de vida < 3 años. Enf hepática (Brb > 3 mg/dl). Insuf Renal (Creat > 3 mg/dl). Alcoholismo o drogadicción activa. Haber tomado en las 2 semanas previas fcos del grupo IA o IC, o en las 8 semanas previas Amiodarona o Ca-antag o BB en las 4 semanas previas.
Tratamiento en estudio	Bucindolol frente a placebo. Comenzando por 3 mg/ 12h e incrementando la dosis semanalmente a 6,25 mg/12h, 12 mg/12h, 25 mg/12h y 50 mg/12 h (solo en los pctes con peso superior a 75 kg se intentaba titular la dosis a 100 mg /12h), el incremento era progresivo hasta alcanzar la dosis tope por peso o aparición de efectos secundarios.
Tratamiento común	Se requirió que los pacientes estuvieran bajo tratamiento óptimo, incluyendo IECAS si eran tolerados, durante 1 mes. Hasta la publicación del estudio DIG se exigió tratamiento con digoxina, luego se dejó a criterio del médico responsable.
Objetivo primario	Muerte por cualquier causa. Los objetivos secundarios más importantes fueron: muerte por causa CDV, hospitalización por cualquier causa, hospitalización por ICC, compuesto de muerte por cualquier causa o Tx Cardíaco.
Analisis	Por intencion de tratar

Grupos	1) BUCINDOLOL		2) PLACEBO
	n	%	n	%
n	1354		1354
Características basales
Edad>60 años	754	55,7%	756	55,8%
Mujeres	286	21,1%	307	22,7%
Negros	322	23,8%	305	22,5%
NYHA IV	114	8,4%	112	8,3%
Enfermedades de base
ICC isquémica	796	58,8%	791	58,4%
ICC no isquémica.	558	41,2%	563	41,6%
Hipertensos	799	59,0%	797	58,9%
Hiperlipemicos.	595	43,9%	575	42,5%
Diabéticos.	499	36,9%	465	34,3%
Fibrilación Auricular.	146	10,8%	157	11,6%
Tto. Adicional.
IECA	1238	91,4%	1232	91,0%
ARA II	80	5,9%	94	6,9%
DIGITAL	1253	92,5%	1248	92,2%
DIURETICOS	1271	93,9%	1266	93,5%
ESPIRONOLACTONA	43	3,2%	52	3,8%
VASODILATADORES	625	46,2%	646	47,7%
ANTIARRITMICOS	45	3,3%	28	2,1%
ANTICOAGULANTES	593	43,8%	622	45,9%
AAS	600	44,3%	615	45,4%
ESTATINAS	305	22,5%	315	23,3%

Grupos	1) BUCINDOLOL		2) PLACEBO
Resultados	n	%	n	%	p	(1/(%F-%P)	(-)		(-/)
	1354		1354
Objetivo primario
Muerte por cualquier causa	411	30,4%	449	33,2%	0,1	36	-2,8%	0,92	-8,5%
Objetivos secundarios
Muerte
Causa cardiovascular	342	25,3%	389	28,7%	0,04	29	-3,5%	0,88	-12,1%
Muerte súbita	182	13,4%	203	15,0%	0,21	64	-1,6%	0,90	-10,3%
Fallo de bomba	122	9,0%	140	10,3%	0,19	75	-1,3%	0,87	-12,9%
Infarto de miocardio	10	0,7%	13	1,0%	0,5	451	-0,2%	0,77	-23,1%
Otras	28	2,1%	33	2,4%	0,55	271	-0,4%	0,85	-15,2%
Causa no cardiovascular	51	3,8%	42	3,1%	0,41	150	0,7%	1,21	21,4%
Causa desconocida	18	1,3%	18	1,3%	0,92		0,0%	1,00	0,0%
Hospitalización	95	7,0%	62	4,6%	0,0045	41	2,4%	1,53	53,2%
Cualquier admision	829	61,2%	875	64,6%	0,08	29	-3,4%	0,95	-5,3%
Admision por ICC	476	35,2%	569	42,0%	0,001	15	-6,9%	0,84	-16,3%
Tx Cardíaco	29	2,1%	41	3,0%	0,12	113	-0,9%	0,71	-29,3%
Muerte o Tx cardíaco	431	31,8%	480	35,5%	0,04	28	-3,6%	0,90	-10,2%
Efectos secundarios
Vértigo	583	43,1%	524	38,7%	0,02	23	4,4%	1,11	11,3%
Angina	259	19,1%	304	22,5%	0,03	30	-3,3%	0,85	-14,8%
Diarrea	332	24,5%	261	19,3%	0,001	19	5,2%	1,27	27,2%
Taquicardia	136	10,0%	240	17,7%	0,001	13	-7,7%	0,57	-43,3%
Insomnio	163	12,0%	207	15,3%	0,001	31	-3,2%	0,79	-21,3%
Hiperglucemia	243	17,9%	196	14,5%	0,01	29	3,5%	1,24	24,0%
Depresión	117	8,6%	158	11,7%	0,009	33	-3,0%	0,74	-25,9%
Fibrilación auricular	78	5,8%	111	8,2%	0,01	41	-2,4%	0,70	-29,7%
Claudicación intermitente.	34	2,5%	14	1,0%	0,004	68	1,5%	2,43	142,9%

Discusión

El BEST fue publicado en el mismo nº del New England en el que también se publico el estudio Copernicus, que demostraba la eficacia del Carvedilol para reduccir la mortalidad total y cardiovascular en pctes con ICC grave (NYHA IV y FE < 35%). El bucindolol al igual que el carvedilol es un BB no selectivo con propiedades antialfa 1. El estudio BEST tuvo que ser detenido prematuramente a los 2 años debido a las evidencias de que los BB reducían la mortalidad en pctes con cualquier grado de ICC compensada. Es polemica y poco explicable la conclusión de que éste BB no reduce la mortalidad total en pctes NEGROS y en ICC MÁS AVANZADA. Los autores y Branwald en el editorial, afirman que en este estudio se incluyeron más pctes negros que en el CIBIS II, el MERIT HF o el propio Copernicus y por ello el beneficio que sí se observa en blancos no aparece cuando en el analisis estadístico se incluye la población NEGRA.

Dr. Guillermo Aldama López
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
N Engl J Med 2001; 344: 1659-67. Ultima revisión: 7/2/2002

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Etiquetas: Ensayos Clínicos