Nevibolol en pacientes mayores de 70 años con insuficiencia cardíaca
| SENIORS. Eur Heart J 2005;26:215-25. |
| Importancia |
Valora el efecto del betabloqueante, nebivolol, en pacientes mayores de 70 años con insuficiencia cardíaca independientemente de su fracción de eyección. |
| Propósito |
Numerosos ensayos randomizados y metaanálisis han demostrado una reducción de los ingresos hospitalarios y del riesgo de muerte en pacientes con insuficiencia cardiaca, una media de edad de 63 años y con baja fracción de eyección (se excluían pacientes con FEVI superior al 40%). Sin embargo, en la práctica clínica habitual los pacientes con insuficiencia cardiaca tienen una edad media superior y la función ventricular izquierda está conservada en una importante proporción, por lo que era necesario un ensayo randomizado para clarificar el riesgo/beneficio de los betabloqueantes en edades avanzadas. |
| Tipo |
Estudio prospectivo, doble ciego, aleatorizado en grupos paralelos y multinacional. |
| Población |
Pacientes de 70 años o más, con historia de insuficiencia cardíaca crónica y al menos una de las siguientes características: ingreso hospitalario en los 12 meses previos con diagnóstico al alta de insuficiencia cardíaca congestiva ó FEVI menor o igual al 35% documentada en los 6 meses previos. |
| Exclusiones |
Nuevo tratamiento para la insuficiencia cardíaca en los 6 meses previos a la randomización, cualquier cambio en el tratamiento en las 2 semanas previas a la randomización, insuficiencia cardíaca debida a una valvulopatía no corregida, contraindicación o intolerancia previa a betabloqueantes, tto actual con betabloqueantes, disfunción renal o hepática, ACV en los 3 meses previos, lista de espera para ICP o cirugía cardíaca, cualquier patología médica que condicione una reducción en la supervivencia durante el período de estudio. |
| Definición |
Ingreso hospitalario: estancia hospitalaria de al menos 24 h , excluyendo ingresos planificados previos a la randomización o durante el estudio. Ingresos cardiovasculares incluyeron causas cardíacas, causas cerebrovasculares u otras causas cardiovasculares. Otras causas de ingresos fueron clasificados como no cardiovasculares o desconocidas. |
| Tratamiento en estudio |
Grupo 1: Nebivolol. Dosis inicial de 1,25 mg al día, aumentando cada 1-2 semanas hasta conseguir la dosis objetivo de 10 mg al día durante un máximo de 16 semanas. Grupo 2 : Placebo. |
| Objetivo primario |
Combinado de mortalidad total o ingreso de causa cardiovascular (tiempo hasta el primer evento). |
| Objetivo secundario |
Mortalidad global, combinado de mortalidad global e ingreso hospitalario, ingreso por cualquier causa, ingresos hospitalarios cardiovasculares, mortalidad cardiovascular, combinado de mortalidad cardiovascular o ingresos hospitalarios cardiovasculares ( tiempo hasta el primer evento), capacidad funcional (NYHA), test de los 6 minutos a los 6 meses. |
| Análisis |
Por intención de tratar. Seguimiento medio de 21 meses. |
| Financiación |
Menarini Ricerche SpA. |
| CARACTERISTICAS BASALES |
| Grupos |
1) Nebivolol |
2) Placebo |
|
n |
% |
n |
% |
| n |
1067 |
|
1061 |
|
|
Media |
DS |
Media |
DS |
| Edad (años) |
76,1 |
4,8 |
76,1 |
4,6 |
|
n |
% |
n |
% |
| Sexo Mujeres |
410 |
38,4% |
375 |
35,3% |
| NYHA I |
32 |
3,0% |
29 |
2,7% |
| NYHA II |
603 |
56,5% |
597 |
56,3% |
| NYHA III |
413 |
38,7% |
411 |
38,7% |
| NYHA IV |
19 |
1,8% |
24 |
2,3% |
| FEVI (mediana) |
33 |
34 |
| FEVI < ó = 35% |
683 |
64,0% |
686 |
64,7% |
| FEVI > 35% |
380 |
35,6% |
372 |
35,1% |
|
Media |
DS |
Media |
DS |
| FC (latidos/minuto) |
79,2 |
13,6 |
78,9 |
13,7 |
| PAS (mm Hg) |
138,6 |
20,1 |
139,5 |
21,1 |
| PAD (mm Hg) |
80,5 |
10,8 |
80,6 |
11,3 |
| Creatinina (mcmol/L) |
102 |
35,1 |
103,5 |
34,8 |
|
n |
% |
n |
% |
| Fumadores |
52 |
4,9% |
57 |
5,4% |
| Historia previa de enf. Coronaria |
735 |
68,9% |
717 |
67,6% |
| IAM previo |
467 |
43,8% |
463 |
43,6% |
| ICP previo |
47 |
4,4% |
34 |
3,2% |
| CABG previa |
101 |
9,5% |
94 |
8,9% |
| ACV en 3 meses previos |
1 |
0,1% |
0 |
0,0% |
| HTA |
652 |
61,1% |
660 |
62,2% |
| Colesterol |
490 |
45,9% |
484 |
45,6% |
| Fibrilación auricular |
361 |
33,8% |
377 |
35,5% |
| Diabetes |
287 |
26,9% |
268 |
25,3% |
| Tratamientos |
| Diuréticos |
915 |
85,8% |
907 |
85,5% |
| IECAS |
872 |
81,7% |
876 |
82,6% |
| ARA II |
66 |
6,2% |
75 |
7,1% |
| Antagonistas de aldosterona. |
307 |
28,8% |
280 |
26,4% |
| Glucósidos cardíacos |
415 |
38,9% |
422 |
39,8% |
| Antiarritmicos |
122 |
11,4% |
145 |
13,7% |
| Hipolipemiantes |
217 |
20,3% |
238 |
22,4% |
| Antagonistas de VIT. K |
149 |
14,0% |
164 |
15,5% |
| AAS |
456 |
42,7% |
441 |
41,6% |
| Antagonistas de calcio |
114 |
10,7% |
122 |
11,5% |
| Cumplimiento del tratamiento y razones para la interrupción |
| Grupos |
1) Nebivolol |
2) Placebo |
|
n |
|
n |
|
| n |
1067 |
|
1061 |
|
| Pacientes-año de seguimiento |
1863 |
1839 |
| Pacientes-año de seguimiento con tto |
1606 |
1618 |
| Dosis de tratamiento (mg): media (DS) |
7,7(3.6) |
8,5(3.1) |
|
n |
% |
n |
% |
| En tto a los 6 meses |
885 |
82,90% |
898 |
84,60% |
| En tto a los 12 meses |
741 |
69,50% |
743 |
70% |
| En tto al final del estudio |
693 |
65% |
681 |
64,20% |
| Dosis de mantenimiento alcanzada |
| > ó = 5 mg |
815 |
80,40% |
881 |
87,10% |
| 10 mg |
688 |
67,90% |
805 |
79,60% |
| Razones para interrupción del tto |
n= 285 |
n=261 |
| Intolerancia a dosis menor |
24 |
2,20% |
8 |
0,80% |
| Contraindicación a betabloqueantes |
47 |
4,40% |
29 |
2,70% |
| Indicación para betabloqueantes |
17 |
1,60% |
32 |
3% |
| Decisión del paciente |
110 |
10,30% |
67 |
6% |
| Otras |
83 |
7,80% |
67 |
6,30% |
| Número de pacientes con reacciones adversas. |
| Grupos |
1) Nebivolol |
2) Placebo |
3) Total |
| n |
n |
% |
n |
% |
n |
% |
| 1067 |
|
1061 |
|
2128 |
|
| Empeoramiento de Insuficiencia cardíaca |
256 |
24,0% |
265 |
25,0% |
521 |
24,5% |
| Mareo |
166 |
15,60% |
142 |
13,40% |
308 |
14,5% |
| Hipotensión |
82 |
7,7% |
76 |
7,2% |
158 |
7,4% |
| FA |
78 |
7,3% |
74 |
7,0% |
152 |
7,1% |
| Disnea |
70 |
6,6% |
79 |
7,4% |
149 |
7,0% |
| Bradicardia |
118 |
11,1% |
28 |
2,6% |
146 |
6,9% |
| Exacerbación de disnea |
66 |
6,2% |
72 |
6,8% |
138 |
6,5% |
| Fatiga |
72 |
6,7% |
62 |
5,8% |
134 |
6,3% |
| Angina |
52 |
4,9% |
72 |
6,8% |
138 |
5,8% |
| HTA |
55 |
5,2% |
62 |
5,8% |
117 |
5,5% |
| Cefalea |
62 |
5,8% |
52 |
4,9% |
114 |
5,4% |
| Edema en MMII |
55 |
5,2% |
24 |
2,3% |
79 |
3,7% |
| Nasofaringitis |
43 |
4,0% |
34 |
3,2% |
77 |
3,6% |
| Angina Inestable |
31 |
2,9% |
45 |
4,2% |
76 |
3,6% |
| Anemia |
37 |
3,5% |
38 |
3,6% |
75 |
3,5% |
| Grupos |
1) Nebivolol n=1067 |
2) Placebo n=1061 |
|
|
|
|
|
| Resultados: eventos |
n |
% |
n |
% |
Razon de riesgo |
IC 95 % |
NNT |
RA (IF-IP) |
| Objetivo primario |
| Mortalidad u hospitalización cardiovascular |
332 |
31,1% |
375 |
35,3% |
0,86 |
0,74-0,99 |
24 |
-4,2% |
| Objetivo secundario |
| Mortalidad global |
169 |
15,8% |
192 |
18,1% |
0,88 |
0,71-1,08 |
44 |
-2,3% |
| Mortalidad cardiovascular |
123 |
11,5% |
145 |
13,7% |
0,84 |
0,66-1,07 |
47 |
-2,1% |
| Muerte cardíaca súbita |
44 |
4,1% |
70 |
6,6% |
|
|
40 |
-2,5% |
| Mortalidad no cardiovascular |
26 |
2,4% |
20 |
1,9% |
|
|
181 |
0,6% |
| Causa desconocida |
20 |
1,9% |
27 |
2,5% |
|
|
149 |
-0,7% |
| Hospitalizaciones cardiovasculares |
256 |
24,0% |
276 |
26,0% |
0,9 |
0,76-1,06 |
49 |
-2,0% |
| Mortalidad u hospitalizaciones cardiovascular |
305 |
28,6% |
350 |
33,0% |
0,84 |
0,72-0,98 |
23 |
-4,4% |
| Hospitalización de cualquier causa |
359 |
33,6% |
364 |
34,3% |
0,96 |
0,82-1,10 |
151 |
-0,7% |
| Mortalidad u hospitalización |
408 |
38,2% |
443 |
41,8% |
0,9 |
0,78-1,02 |
28 |
-3,6% |
| Evento primario por subgrupos |
|
n |
% |
n |
% |
Razon de riesgo |
IC 95 % |
NNT |
RA (IF-IP) |
| Sexo |
| Mujeres (n: 410/375) |
101 |
15,5% |
125 |
21,8% |
0,72 |
0,55-0,93 |
6 |
-6,3% |
| Varones (n:657/686) |
231 |
23,5% |
250 |
25,2% |
0,93 |
0,78-1,11 |
4 |
-1,7% |
| FEVI |
| < o = 35% (683/686) |
219 |
21,7% |
249 |
25,1% |
0,87 |
0,73-1,05 |
4 |
-3,4% |
| > 35% (380/372) |
110 |
17,6% |
125 |
21,9% |
0,82 |
0,63-1,05 |
5 |
-4,3% |
| Edad |
| < 75,2 años (539/525) |
148 |
16,6% |
176 |
21,4% |
0,79 |
0,63-0,98 |
6 |
-4,8% |
| > 75,2 años (528/536) |
184 |
24,6% |
199 |
26,7% |
0,92 |
0,75-1,12 |
4 |
-2,1% |
| Diabetes |
| No presente (780/793) |
217 |
17,4% |
267 |
22,5% |
|
|
|
6 |
-5,1% |
| Presente (287/268) |
115 |
29,3% |
108 |
28,3% |
|
|
|
3 |
1,0% |
| IAM previo |
| No presente (600/597) |
156 |
16,2% |
188 |
19,9% |
|
|
|
6 |
-3,7% |
| Presente (467/463) |
176 |
26,2% |
187 |
30,0% |
|
|
4 |
-3,8% |
Discusión
En este estudio, realizado en pacientes de 70 años o superior , independientemente de su fracción de eyección y con historia de insuficiencia cardíaca, nebivolol demostró una reducción de la incidencia del combinado de mortalidad por cualquier causa o ingreso hospitalario de causa cardiovascular, en comparación con placebo. Este efecto aparece tras 6 meses de tratamiento y se mantiene posteriormente. Nebivolol fue bien tolerado y la mayoría de pacientes alcanzaron la dosis objetivo de 10 mg al día de mantenimiento. El efecto beneficioso de nebivolol se mantuvo en distintos subgrupo de edad, sexo, FEVI, diabetes o antecedentes de IAM. El estudio Seniors amplía la evidencia del beneficio de los betabloqueantes a pacientes de más edad con insuficiencia cardíaca. Dr. Diego Pérez Díez
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Servicio de Cardiología. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña
Ultima revisión: 01/03/2005
[PubMed]
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