Hace unas semanas nos hacíamos eco de la publicación del estudio RE-VERSE AD, en el que idarucizumab mostraba revertir de forma completa e inmediata el efecto anticoagulante de dabigatran sin efectos adversos, en pacientes con sangrado grave o con necesidad de intervención quirúrgica inmediata. Pues bien, este mismo mes la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) ha autorizado la comercialización de idarucizumab (Praxbind) como agente de reversión específico para dabigatran, indicado en pacientes adultos tratados con dabigatran cuando se necesita una reversión rápida de sus efectos anticoagulantes en dos contextos concretos:

• Intervenciones quirúrgicas de urgencia o procedimientos urgentes.
• Hemorragias potencialmente mortales o no controladas.

Por otro lado, recientemente también se han publicado en The New England Journal of Medicine los resultados de los estudios ANNEXA-A y ANNEXA-R. Se trata de dos ensayos clínicos randomizados, doble ciego y controlados con placebo en los que se ha evaluado la eficacia y seguridad de andexanet alfa (andexanet) en la reversión del efecto anticoagulante de apixaban y rivaroxaban en voluntarios sanos de entre 50 y 75 años. Adexanet es un antídoto específico de administración intravenosa (bolo seguido de infusión 2 horas) y actualmente en desarrollo para la reversión del efecto anticoagulante de los inhibidores del factor Xa (rivaroxaban, apixaban, edoxaban y heparinas de bajo peso molecular). En ANNEXA-A y ANNEXA-R, andexanet demostró una rápida y casi completa reversión del efecto anticoagulante de apixaban y rivaroxaban. El efecto máximo del antídoto se obtuvo a los 2-5 minutos de su administración, con una reducción de más del 90% de la actividad anti-factor Xa. El efecto del antídoto se mantuvo durante 1-3 horas desde el cese de la administración del fármaco y no se observaron eventos adversos relevantes ni eventos trombóticos. Actualmente, se encuentra en marcha el estudio ANNEXA-4 en el que se está evaluando la eficacia y seguridad de andexanet en pacientes tratados con anticoagulantes anti-Xa y que se presentan con un sangrado mayor. En caso de que se confirmen los resultados de los estudios ya publicados es previsible que próximamente reciba también la aprobación este antídoto para los anticoagulantes anti-factor Xa.

Así pues, parece que uno de las principales limitaciones que se achacaban a los anticoagulantes orales de acción directa (ACODs), la falta de antídoto, está en vías de desaparición y en breve estarán disponibles para su uso en la práctica clínica. Eso sí, todavía desconocemos cual será el precio de estos fármacos. Además, no debemos olvidar que por su vida media corta, el mejor aliado para revertir el efecto de los ACODs sigue siendo el tiempo. Por todo ello, el empleo de estos antídotos en la práctica clínica quedará reservado para situaciones muy concretas, como son el sangrado grave que comprometa la vida o la cirugía de extrema urgencia que no pueda ser demorada.

Referencias:
1.http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/003986/human_med_001938.jsp&mid=WC0b01ac058001d124

2. Siegal DM, Curnutte JT, Connolly SJ, et al. Andexanet Alfa for the Reversal of Factor Xa Inhibitor Activity. N Engl J Med. 2015 Nov 11. [Epub ahead of print]. [PubMed] [Texto completo].

Autor: Oscar Prada Delgado.

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