La enfermedad de Chagas es la tercera enfermedad por parásitos más frecuente en el mundo, después de la malaria y la esquistosomiasis. La miocardiopatía por Chagas (MCCh), que afecta al 25% de los pacientes infectados por el Trypanosoma cruzi (T cruci), es la etiología más frecuente de miocardiopatía no isquémica y una de las causas más frecuentes de muerte en Latinoamérica. La enfermedad de Chagas tiene 2 fases: aguda y crónica. La fase aguda puede ser curada con tratamiento tripanocida, pero el papel de esta terapia en pacientes con MCCh (fase crónica de la enfermedad de Chagas), es desconocido.

El ensayo clínico BENEFIT (Benznidazole Evaluation for Interrupting Trypanosomiasis) evaluó la eficacia y seguridad del benznidazol vs placebo para reducir eventos en pacientes con MCCh. El benznidazol es uno de los 2 fármacos disponibles para el tratamiento de infección por T cruzi.

Diseño: Estudio prospectivo, multicéntrico (49 centros de Argentina, Bolivia, Brasil, Colombia y El Salvador) y aleatorizado en 2854 pacientes con MCCh tratados con benznizadol o placebo hasta 80 días y con un seguimiento medio de 5,4 años. El estudio tuvo lugar entre Noviembre 2004 y Octubre 2011. El objetivo primario en el análisis tiempo a evento fue el primer evento de cualquiera de los componentes del endpoint combinado de muerte, parada cardiaca resucitada, taquicardia ventricular sostenida, inserción de un marcapasos o un desfibrilador automático implantable, IC de novo, accidente cerebrovascular u otro evento tromboembólico.

Criterios de inclusión: Pacientes entre 18 y 75 años con al menos 2 test positivos para T. cruci y evidencia de miocardiopatía. El tratamiento con benznidazol fue inicialmente el régimen estándar (5 mg/kg/día durante 60 días) y posteriormente modificado a dosis fija de 300 mg/día y duración variable (entre 40 y 80 días).

Resutados: El objetivo primario ocurrió en 394 pacientes (27,5%) en el grupo benznidazol y en 414 (29,1%) del grupo placebo (p=0,31).  Basalmente la PCR para T cruci fue positiva en 60,5% de los pacientes. La tasa de negativización de la PCR al final del tratamiento fue 66,2% en el grupo benznidazol vs 33,5% en grupo placebo; así como de 55,4% vs 35,3% a los 2 años y 46,7% vs 33,1% a los 5 años (p<0,001 para todas las comparaciones). Las tasas de conversión a PCR negativa variaron según áreas geográficas, pero no se relacionaron con la tasa de eventos clínicos.   

Se podría especular si una mayor duración del tratamiento o del seguimiento pudiese detectar diferencias, pero es algo que no puede inferirse de este estudio. No obstante el 60% de los pacientes fueron seguidos durante unos 6 años y 25% más de 7 años.

En resumen, el estudio BENEFIT mostró que el tratamiento tripanocida con benznidazol en pacientes con MCCh a pesar de reducir significativamente la parasitemia, no disminuye la progresión de deterioro clínico cardiaco a lo largo de 5 años de seguimiento. Se necesitan por tanto nuevos fármacos y nuevas estrategias de tratamiento y diagnóstico para poder mejorar el pronóstico de esta enfermedad.

Referencias: Morillo CA, Marin-Neto JA, Avezum A et al. Randomized trial of benznidazole for chronic Chagas’s cardiomyopathy. N Engl J Med 2015; on line Sep 2015. [Pub Med] [Texto completo]

Palabras clave: insuficiencia cardiaca, Chagas, Benznidazole

Autora: Marisa Crespo

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