La insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (ICFEp), es una entidad que supone un problema epidemiológico creciente para el que no existe en la actualidad un tratamiento eficaz respaldado científicamente. Un porcentaje significativo de este grupo de pacientes asocian a este proceso además la presencia de hipertensión pulmonar (HTP), lo que complica su curso evolutivo.
El Sildenafilo es un potente inhibidor de la fosfodiesterasa 5 (PDE-5), por lo que provoca un incremento de los niveles de guanosín monofosfato cíclico (GMPc) que a su vez consiguen un efecto vasodilatador sistémico-pulmonar mediado por óxido nítrico (NO), habiendo demostrado ser un fármaco eficaz en el tratamiento de la HTP.

Hasta la fecha, únicamente dos ensayos clínicos controlados con placebo han investigado la eficacia terapéutica del Sildenafilo en pacientes con ICFEp e HTP 1,2. Los resultados conflictivos entre ambos estudios han llevado a especular que el Sildenafilo puede ser eficaz únicamente en un grupo muy seleccionado de estos pacientes.
Los autores del presente ensayo clínico publicado recientemente en el Eur Heart J, con un diseño unicéntrico, doble ciego y controlado con placebo, se plantearon investigar los efectos del Sildenafilo sobre diversos parámetros hemodinámicos y la capacidad de ejercicio en pacientes con HTP asociada a ICFEp.
Se incluyeron 52 pacientes con HTP [definida como una presión arterial pulmonar media (PAPm) >25mmHg y una presión capilar pulmonar media (PCPm) >15mmHg] asociada a ICFEp [definida por la presencia de síntomas de IC y una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥45%], excluyendo aquellos que presentaban una limitación grave al ejercicio de etiología no cardíaca, una valvulopatía izquierda significativa y la presencia de otras posibles causas de HTP. Los pacientes incluidos fueron randomizados a la toma de una dosis máxima de 60 mg de Sildenafilo cada 8 horas (o la mayor dosis tolerada) o placebo durante doce semanas.
El objetivo primario del estudio era el cambio en el valor de la PAPm tras 12 semanas de tratamiento. Como objetivos secundarios se incluían los cambios en la PCPm, el gasto cardíaco (GC) y el consumo de oxígeno (VO2) pico.
A las 12 semanas, el cambio en la PAPm fue de -2.4 (IC 95% -4.5 a -0.3)  en los pacientes bajo tratamiento con sildenafilo y de -4.7 (IC 95% -7.1 a -2.3) en los tratados con placebo (p= 0.14). Además, el fármaco no demostró un efecto favorable sobre la PCPm, el gasto cardíaco ni el VO2pico, siendo los efectos secundarios comparables en ambos grupos.
Como conclusión de este estudio, se puede establecer que el Sildenafilo no parece resultar una alternativa terapéutica eficaz en pacientes con ICFEp que asocian la presencia de HTP predominantemente post-capilar.

Mensajes fundamentales:
- La ICFEp es una entidad con una relevancia epidemiológica creciente que carece de un tratamiento eficaz avalado científicamente.
- La presencia de HTP es un factor predictor de mala evolución clínica en pacientes con ICFEp.
- Dos ensayos clínicos previos evaluaron la eficacia terapéutica del Sildenafilo en pacientes con ICFEp e HTP, obteniendo resultados conflictivos.
- Del presente estudio se concluye que el Sildenafilo no parece resultar una alternativa de tratamiento eficaz en este grupo de pacientes.

Referencia: Hoendermis ES, Liu LCY, Hummel YM, et al. Effects of sildenafil on invasive haemodynamics and exercise capacity in heart failure patients with preserved ejection fraction and pulmonary hypertension: a randomized controlled trial. Eur Heart J 2015 Jul 17 [Epubahead of print].

Referencias en el texto:
1. Guazzi M, Vicenzi M, Arena R, et al. Pulmonary hypertension in heart failure with preserved ejection fraction: a target of phosphodiesterase-5 inhibition in a 1-year study. Circulation 2011;124:164-174. [Pub Med] [Texto Completo]

2. Redfield MM, Chen HH, Borlaug BA, et al. Effect of phosphodiesterase-5 inhibition on exercise capacity and clinical status in heart failure with preserved ejection fraction: a randomized clinical trial. JAMA 2013;309:1268-1277. [Pub Med] [Texto Completo]

Autores: Gonzalo Barge y Marisa Crespo.

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