La frecuencia cardiaca (FC) no sólo es un marcador de gravedad en la Insuficiencia Cardiaca (IC) sistólica, sino que también es un factor de progresión de enfermedad.  Metanálisis ⁽¹⁾ y estudios recientes (SHIFT) ⁽²⁾ sugieren que el beneficio del tratamiento con betabloqueantes (BB) en este contexto se debe a su capacidad de reducción de frecuencia cardiaca (FC) y no parece relacionarse con la dosis administrada.

En este trabajo ⁽³⁾ se reportan los resultados de un análisis post hoc del estudio HF-ACTION (Heart Failure: A Controlled Trial Investigating Outcomes of Exercise Training) en el que se trató de evaluar si existe una relación entre la dosis de BB alcanzada y el pronóstico en pacientes con IC sistólica ambulatoria (Endpoint primario: muerte u hospitalización por todas las causas).

De los 2.331 pacientes incluidos en el estudio (NYHA II-IV, FEVI < 35%) el 94,5% recibían tratamiento con BB. La dosis de BB fue estandarizada a la dosis de carvedilol equivalente que fue analizada como una variable continua o por subgrupos según la dosis prescrita (0 mg; 1-13 mg; 14-25 mg; 26-50 mg y 51-200 mg).

Entre los resultados del estudio los autores señalan:

1. Se observó una relación inversa entre la dosis de BB y la incidencia de muerte u hospitalización por cualquier causa con un beneficio lineal hasta dosis de 50 mg/día carvedilol (HR 0,96 IC 95% 0,93-0,99; p =0,02). Figura 1.

2. Hubo una asociación significativa entre la dosis de BB y el cambio de VO2 pico a los 3 meses. No se observó, sin embargo, beneficios sobre otros parámetros de capacidad funcional/ejercicio.

3. No se observó una incidencia mayor de episodios de bradicardia en el grupo de altas dosis de BB respecto a los subgrupos restantes.

Como limitaciones a considerar destacan:

1. Estudio post hoc, con las limitaciones inherentes a este tipo de estudio.

2. El sistema de conversión de dosis de BB para hallar las dosis equivalentes de carvedilol es un método imperfecto.

Los autores del estudio concluyen que, en base a los resultados observados, en pacientes con IC sistólica ambulatoria los BB deben de ser titulados a dosis moderadas – altas  tal y como han sido empleados en los ensayos randomizados. El beneficio de BB en este contexto no se puede atribuir únicamente de su capacidad para reducir la FC, sino que su efecto a nivel molecular/genética, su poder antiarrítmico y el beneficio sobre el remodelado inverso, podrían explicar los beneficios de moderadas-altas dosis de BB respecto a dosis inferiores.

REFERENCIAS:

1. McAlister FA, Wiebe N, Ezekowitz JA, Leung AA, Armstrong PW. Meta-analysis: beta-blocker dose, heart rate reduction, and death in patients with heart failure. Ann Intern Med 2009;150:784-94.

2. Swedberg K, Komajda M, Böhm M, Borer J, Robertson M, Tavazzi L, Ford I; SHIFT Investigators. Effects on Outcomes of Heart Rate Reduction by Ivabradine in Patients With Congestive Heart Failure: Is There an Influence of Beta-Blocker Dose?: Findings From the SHIFT (Systolic Heart failure treatment with the I(f) inhibitor ivabradine Trial) Study. J Am Coll Cardiol 2012. [Epub ahead of print]

3. Fiuzat M, Wojdyla D, Kitzman D, Fleg J, Keteyian SJ, Kraus WE et al. Relationship of Beta-Blocker Dose With Outcomes in Ambulatory Heart Failure Patients With Systolic Dysfunction: Results From the HF-ACTION (Heart Failure: A Controlled Trial Investigating Outcomes of Exercise Training) Trial. J Am Coll Cardiol 2012 [Epub ahead of print] [Pub Med] [Texto completo]

AUTORAS: Raquel Marzoa y Marisa Crespo.

Raquel Marzoa y Marisa Crespo. Betabloqueantes en Insuficiencia Cardiaca Sistólica: Más allá de la reducción de la frecuencia cardiaca(Del HF-ACTION).

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