AzimiLide post Infarct surVival Evaluation

• Azimilide (antiarrítmico clase III) vs placebo en 3381 pacientes posinfarto con FE deprimida (0.15-0.35)
• No reduce la mortalidad total ni incluso en el subgrupo de pacientes de alto riesgo (definido como aquel con variabilidad de frecuencia cardiaca reducida).

El estudio ALIVE es un estudio doble ciego, controlado con placebo, que examina los efectos de un nuevo fármaco antiarrítmico de clase III, azimilida, sobre la mortalidad total de los pacientes con infarto de miocardio reciente. Aunque el estudio se diseñó inicialmente para valorar los efectos de dosis de 75 mg/día y 100 mg/día, el brazo de los 75 mg/día se interrumpió precozmente y los resultados presentados se refieren solo a los pacientes tratados con 100 mg/día. Un subestudio preespecificado se centró en la capacidad de la variabilidad de la frecuencia cardiaca para predecir la mortalidad total en los pacientes con infarto reciente y disfunción sistólica.

El estudió fué un ensayo multinacional. Se enrolaron 3717 pacientes a los 5-21 días de ocurrido el infarto. Los pacientes asignados al azar tenían una fracción de eyección entre 15% y 35%. En todos los pacientes se realizó una monitorización de 24 horas con Holter al ser enrolados y se calculó un índice de variabilidad de frecuencia cardiaca (VFC). El índice de VFC se computó como el número total de intervalos RR en ritmo sinusal analizables dividido por su frecuencia modal. El grupo estudiado se dicotomizó en un grupo con un índice de VFC de 20 unidades o menos y otro con un índice de mas de 20 unidades. En el estudio, la administración del fármaco podía iniciarse en el hospital (73%) o fuera del hospital (27%).

La azimilida, a la dosis de 100 mg/día, no tuvo ningun efecto, ni beneficioso ni adverso, sobre la mortalidad total. La mortalidad total fue del 11.6% en ambos grupos. En los pacientes de alto riesgo, con un índice de variabilidad de la frecuencia cardiaca menor o igual a 20 unidades, la mortalidad en el grupo placebo fue del 15% y en el grupo de la azimilida del 14.1% (P=NS). Las tasas de mortalidad total en los pacientes tratados con azimilida fueron similares cuando el tratamiento se inició en el hospital que cuando se inició fuera del hospital. Mas pacientes discontinuaron el tratamiento debido a prolongación excesiva del QTc en el grupo tratado con 100 mg de azimilida (3.7%) que en el grupo placebo (0.2%). Se registró una discreta disminución en la incidencia de fibrilación auricular o flutter de nueva aparición con la terapia con azimilida (0.5% vs 1.2%; P=0.04). La tasa de suspensiones de la medicación fue similar en los grupos tratados con 100 mg de azimilida (7.1%) o con placebo (6.6%).

Un comité de eventos documentó y confirmó 5 casos de torsades de pointes durante la terapia con azimilida (0.3%) frente a solo 1 caso (0.1%) con el placebo. Se detectó neutropenia severa (recuento absoluto de neutrófilos de 500 células por mL o menos) con mas frecuencia en el grupo de la azimilida (0.9%) que en el grupo placebo (0.2%). Ninguno de estos pacientes sufrió infecciones graves y el recuento de neutrófilos se recuperó en 1-18 días tras la suspensión del fármaco.

Camm y cols. concluyen que la azimilida no muestra efectos beneficiosos ni adversos sobre la mortalidad total en pacientes con fracción de eyección disminuida posinfarto. Las reacciones adversas con la azimilida fueron infrecuentes. Estos resultados se usaron para apoyar mas el empleo de la azimilida como tratamiento de la fibrilación auricular y del flutter en pacientes con cardiopatía estructural.

Late breaking trials from the AHA meeting. Clin Cardiol Alert 2002;21:4-7. Última revisión Noviembre 2001.
[Resumen]

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