ESPRIT

28 May 2008 02:18
Categoría padre: Contenidos Generales

Eptifibatide en pacientes sometidos a angioplastia coronaria con stent

ESPRIT. Lancet 2000;356:2037-44
Tipo	Ensayo Clínico. Reclutamiento secuencial
Población	Pts con enfermedad coronaria programados para implante de stent en una arteria coronaria nativa.
Exclusiones	IAM en las 24hs antes, dolor torácico refractario enviado para ACTP urgente, ACTP en 3 meses previos, stent previo en la estenosis a tratar (reestenosis intrastent), ACTP adelantada en el último mes, tto con IIb/IIIa, ticlopidina o clopidogrel en el ultimo mes, ACV o TIA en el ultimo mes, historia de diatesis hemorrágica o sangrado anormal en el ultimo mes, cirugia mayor en 6 meses previos, HTA > 200 s o 110 d, trombocitopenia (< 100.000 /mm3) y creatinina > 350 mmol/L.
Definiciones	IAM: (1) cuando 2 o mas valores de CKMB eran 3 veces superiores al límite normal en las primeras 24 hs post-ACTP. (2) IAM clínico comunicado por el investigador: requiere dolor torácico y cambios ECG (ondas Q en 2 o mas) o elevación de marcadores x 2 (en caso de reACTP debian elevarse x3 y en caso de CABG x 5). RVT urgente:ACTP o CABG indicado por isquemia. Uso de IIb/IIIa: por sospecha de trombo o cierre agudo.
Tratamiento común	AAS + ticlopidina o clopidogrel el día de la randomización. Stent de cualquier tipo y marca (ningun Palmaz)
Tratamiento en estudio	1) Eftifibatide: 180 mcg/kg en bolo + 2 mcg/kg/min (la mitad si creatinina > 177 mmol/L) + 180 mcg/kg en bolo a los 10 min del primero. La infusión se continuó 18-24 hs o hasta el alta. El stent se implantó despues del 1º bolo. La heparina se administró a 60 UI/kg sin exceder 6000 UI para un ACT de 200-300 s. Se recomedó retirar heparina al finalizar la ACTP y los introductores 3-4 hs mas tarde. Se retiraron muestras de sangre, para analizar marcadores de daño miocárdico, 4 hs antes de la randomización y luego cada 6 hs hasta completar las 24 hs. 2) Placebo. En caso de necesidad (bail-out) se permitió el uso de IIb/IIIa (se daba un kit con eftifibatide a los del grupo placebo y a la inversa) y luego infusión abierta de eftifibatide.
Objetivo primario	Muerte, IAM, revascularización urgente del vaso tratado (RUVT) y necesidad urgente de IIb/IIIa en las 48 hs de la randomización. El objetivo secundario más importante fue muerte, IAM o RVT a los 30 días.
Analisis	Por intencion de tratar

Grupos	1) EFTIFIBATIDE		2) PLACEBO
Grupos	n	%	n	%
n	1040		1024
Características basales
AI/IAM NO Q (2-180 dias)	331	31,8%	333	32,5%
AI/IAM NO Q (<2 dias)	139	13,4%	140	13,7%
IAM con ST elevado (<7 dias)	44	4,2%	49	4,8%
Angina Estable	407	39,1%	387	37,8%
No ACTP	15	1,4%	9	0,9%
No stent	39	3,8%	18	1,8%
IIa/IIIb bail out	35	3,4%	43	4,2%
Similares en 2 grupos

Grupos	1) EFTIFIBATIDE		2) PLACEBO
Resultados	n	%	n	%	p	(1/(%F-%P)	(-)		(-/)
No ACTP	15	1,4%	9	0,9%
Eftifibatide abierto	35	3,4%	43	4,1%
ACTP sin stent	39	3,8%	18	1,7%
Resultados a 48 hs
Evento primario	69	6,6%	108	10,5%	0,0015	26	-3,9%	0,63	-37,1%
IAM	56	5,4%	92	9,0%	0,0015	28	-3,6%	0,60	-40,0%
IAM amplio	34	3,3%	50	4,9%	0,064	63	-1,6%	0,67	-32,7%
Muerte	1	0,1%	2	0,2%	0,55	1000	-0,1%	0,50	-50,0%
Muerte o IAM no fatal	57	5,5%	94	9,2%	0,0013	27	-3,7%	0,60	-40,2%
Muerte o IAM amplio	35	3,4%	52	5,1%	0,053	59	-1,7%	0,67	-33,3%
Muerte o IAM o RUVT	62	6,0%	95	9,3%	0,0045	30	-3,3%	0,65	-35,5%
IIb/IIIa urgente	10	1,0%	22	2,1%	0,029	91	-1,1%	0,48	-52,4%
Resultados a 30 dias
Muerte o IAM o RUVT	71	6,8%	107	10,4%	0,0034	28	-3,6%	0,65	-34,7%
Muerte o IAM	67	6,4%	104	10,2%	0,0014	26	-3,8%	0,63	-37,3%
Resultados a 6 meses
Muerte o IAM o RVT	148	14,2%	190	18,3%	0,0083	24	-4,1%	0,78	-22,4%
Muerte o IAM	78	7,5%	120	11,5%	0,02	25	-4,0%	0,65	-34,8%
Muerte	8	0,8%	15	1,4%	0,19	167	-0,6%	0,57	-42,9%
RVT	89	8,6%	98	9,4%	0,51	125	-0,8%	0,91	-8,5%
Efectos secundarios
Hemorragia mayor (TIMI)	13	1,3%	4	0,4%	0,027	116	0,9%	3,20	220,0%
Hemorragia menor (TIMI)	29	2,8%	18	1,8%	NS	97	1,0%	1,59	58,6%
Plaquetas < 20.000/mm3	2	0,2%	0	0,0%	NS	520	0,2%
Transfusión hematies	15	1,4%	10	1,0%	NS	215	0,5%	1,48	47,7%
Evento primario - subgrupos
Edad < 65 años	71	6,8%	83	8,1%	0,38	77	-1,3%	0,84	-16,0%
Edad >/= 65 años	68	6,5%	140	13,7%	0,0003	14	-7,2%	0,47	-52,6%
Peso <81 (v) < 68 (m)		7,9%		14,1%	0,009	16	-6,2%	0,56	-44,0%
Peso 81-95 (v) 68-82 (m)		5,3%		9,9%	0,024	22	-4,6%	0,54	-46,5%
Peso >95 (v) >82 (m)		6,6%		8,0%	0,47	71	-1,4%	0,83	-17,5%
Diabetes	8	3,9%	14	6,6%	0,2	37	-2,7%	0,59	-40,9%
No Diabetes	61	7,3%	94	11,6%	0,0033	23	-4,3%	0,63	-37,1%
ACT < 244		6,1%		10,0%	0,065	26	-3,9%	0,61	-39,0%
ACT 244-292		7,3%		11,5%	0,06	24	-4,2%	0,63	-36,5%
ACT > 292		7,0%		10,3%	0,12	30	-3,3%	0,68	-32,0%
Varón	52	6,9%	25	9,0%	0,12	48	-2,1%	0,77	-23,3%
Mujer	17	6,1%	108	14,5%	0,001	12	-8,4%	0,42	-57,9%
Angina estable	22	5,4%	28	7,2%	0,29	56	-1,8%	0,75	-25,0%
AI/IAM no Q > 2 dias	19	5,7%	37	11,1%	0,013	19	-5,4%	0,51	-48,6%
AI/IAM no Q </= 2 dias	11	7,9%	21	15,0%	0,063	14	-7,1%	0,53	-47,3%
IAM elev ST < 7 dias	5	11,4%	10	20,4%	0,24	11	-9,0%	0,56	-44,1%
Otros	12	10,2%	12	10,6%		269	-0,4%	0,96	-3,5%

Discusión

En este estudio se observaron reducciones de los eventos isquémicos en pacientes tratados con Eftafibatide (EFBTD) despues de implantar un stent siguiendo la metodología mas avanzada actualmente (alta presión, ticlopidina, baja dosis de heparina, nuevos diseños de stent...). Estos resultados se consiguieron en una población de la que se excluyó a los pacientes de riesgo mas alto (p ej. aquellos en los que se consideró que el tto con IIb/IIIa era necesario). Los datos son consistentes, ya que el efecto del tratamiento se mantiene a los 30 dias y en distintos subgrupos.En comparación con el IMPACT II, los resultados son mejores porque la dosis de EFBTD es mayor, consiguiendose un bloqueo del receptor IIb/IIIa del 90 % (en IMPACT II fue del 50-60 %). Los resultados son muy similares a los del EPISTENT. El beneficio parece ser mayor en los pacientes de mas riesgo (particularmente en pts con AI/IAM no Q e IAM con elevación ST < 7dias. Parece que el ACT mejor para procedimientos con EFBTD es de 200-250 seg. Es preciso realizar recuentos de plaquetas para detectar la trombocitopenia (0.2 % de los pts con EFBTD).

Dr. José Manuel Vázquez Rodríguez. Última revisión Noviembre 2001.
Lancet ;356(9247):2037-44

[PubMed]
[PubMed (resultados a 30 dias)]
[PubMed (resultados a 60 dias)]

Etiquetas: Ensayos Clínicos