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DANAMI-2

Fibrinolisis frente a Angioplastia primaria local y a distancia en pacientes con IAM y elevación de ST

DANAMI-2. N Engl J Med 2003;349:733-42
Introducción La angioplastia primaria (ACTPp) ha mostrado ser superior a la fibrinolisis (FBL) en el tratamiento del infarto agudo de miocardio (IAM) con elevación de ST en pacientes ingresados en centros con experiencia. El transporte de pacientes con IAM desde un hospital sin intervencionismo a otro intervencionista ha sido una de las mayores limitaciones para la generalización de esta opción terapeutica.
Propósito Comparar la fibrinolisis in situ con el traslado de los pacientes con IAM para realizar una angioplastia primaria (pacientes no pretratados con fibrinolíticos).
Tipo Estudio aleatorizado multicéntrico realizado en 29 hospitales daneses, de los cuales 5 tenían capacidad de realizar intervencionismo coronario. Los pacientes incluídos en los hospitales no intervencionistas, en caso de ser incluidos en el grupo de ACTPp, eran trasladados al centro intervencionista mas próximo en una ambulancia con equipo de resucitación y acompañados por un médico. Los pacientes eran trasladados directamente al laboratorio de hemodinámica. El estudio se realizó de Diciembre de 1997 a Octubre de 2001.
En realidad se realizaron dos subestudios: pacientes incluidos en hospitales intervencionistas (HI) y no intervencionistas (HNI), que fueron analizados por separado y conjuntamente.
Población Pacientes mayores de 18 años, con síntomas de mas de 30 minutos y menos de 12 horas y una elevación acumulada del ST de 4 mm en al menos 2 derivaciones contíguas.
Exclusiones Contraindicación para fibrinolisis, bloqueo de rama izquierda, IAM tratado con FBL en los últimos 30 días, contraindicación para ACTPp (arterias femorales sin pulso, by-pass bifemoral, sepsis, aneurisma aórtico con trombo móvil), cirugía coronaria previa, insuficiencia renal crónica (creatinina > 2,86 mg/dl), diabetes tratada con metformina en las últimas 48 hs, enfermedad cardíaca no isquémica, enfermedad no cardíaca asociada con una esperanza de vida menor de 12 meses, pacientes con alto riesgo para el traslado (n=109, 4% de los excluídos) debido a shock cardiogénico o insuficiencia cardíaca severa, arritmias persistentes severas con riesgo de muerte o necesidad de ventilación mecánica.
El tiempo entre la randomización y la llegada al laboratorio de cateterismo debía ser < 3 horas para los pacientes incluidos en hospitales no intervencionistas y < 2 horas para los incluidos en hospitales intervencionistas.
Tratamiento en común Aspirina: 300 mg, vía oral en el grupo de FBL y vía IV en el grupo de ACTPp. Betabloqueantes: IV en dosis equivalente a 20 mg de metoprolol. Analgesicos.
No se consideró la realización de by-pass coronario inmediato salvo inestabilidad hemodinámica severa.
Tratamiento en estudio Grupo 1) Fibrinolisis: rt-PA (15 mg en bolo IV, luego infusión de 0,75 mg/kg en 30 min y despues 0,5 mg/kg en 60 min) + Heparina no fraccionada: bolo de 5000 UI seguido de una perfusión durante 48 hs a una dosis ajustada para un TTPA de 70 a 90 seg. En caso de sospecha de fallo de reperfusión se recomendó repetir la fibrinolisis antes de considerar la realización de una angioplastia de rescate.
Grupo 2) Angioplastia primaria: Heparina no fraccionada (bolo de 10000 UI y dosis adicionales para un ACT entre 350 y 450 seg. La indicación de inhibidores IIb/IIIa, heparina de bajo peso molecular y balón de contrapulsación intraaórtico, se realizó a criterio del cardiólogo intervencionista. La arteria relacionada con el infarto se trató si estaba totalmente ocluída, si presentaba una lesión culpable con una estenosis mayor del 30 % o un flujo menor de TIMI 3. Se intentó stent en todas las estenosis de vasos de 2 mm o mas. No se trataron las arterias no relacionadas con el IAM. En los pacientes tratados con stent se administró Ticlopidina o Clopidogrel durante 1 mes. Los casos de reinfarto o isquemia recurrente se trataron con una nueva angioplastia.
Definiciones Reinfarto: Incremento en la actividad de CK o CKMB y una historia de dolor torácico o cambios ECG. Reinfarto clínico: CKMB por encima del límite superior si previamente se había normalizado o un incremento del 50 % sobre la última determinación si aún no se había normalizado. Reinfarto relacionado con un procedimiento: despues de una cirugía de by-pass si la CKMB se elevaba 5 veces sobre el límite normal o sobre el valor previo; despues de una angioplastia si la CKMB se elevaba 2 veces sobre el límite normal o sobre el valor previo. ACV incapacitante: fatal o que causa un deficit mental o físico. Tiempo de traslado: desde la inclusión en el hospital no intervencionista hasta la llegada al laboratorio de hemodinámica.
Objetivo primario Compuesto de muerte de cualquier causa, reinfarto clínico o ACV incapacitante a los 30 días. El reinfarto relacionado con un procedimiento no se incluyó como evento de este objetivo primario.
Objetivos secundarios 1) Mortalidad total, reinfarto clínico y ACV al final del estudio. 2) Complicaciones hemorrágicas.
Análisis Por intención de tratar. Se valoraron 4278 pacientes y se incluyeron 1572.
Financiación Danish Heart Foundation, Danish Medical Research Council, AstraZeneca, Bristol-Myers Squibb, Cordis, Pfizer, Pharmacia-Upjohn, Boerhinger-Ingelheim y Guebert.

CARACTERISTICAS BASALES
Grupos H. No intervencionistas H Intervencionistas
1) FBL 2) ACTP 1) FBL 2) ACTP
n 562 567 p 220 223 p
Edad (años, mediana) 64 62 0,06 62 64 0,25
Edad (años, rango intercuartil) 54-74 53-72 54-73 56-74
Edad (años, rango) 28-94 23-94 36-96 32-89
Frec. Cardíaca (lat/min, mediana) 72 74 0,23 73 75 0,75
Frec. Cardíaca (lat/min, RIQ) 61-84 62-88 60-87 60-86
PA sistólica (mmHg, mediana) 135 135 0,15 140 140 0,68
PA sistólica (mmHg, RIQ) 115-150 120-151 120-153 120-155
Varones 73,3% 74,3% 0,72 73,6% 71,7% 0,66
HTA 20,4% 20% 0,99 20,9% 18,8% 0,58
Diabetes Mellitus tratada 7,5% 8% 0,97 5,9% 7,2% 0,64
Fumadores actualmente 57,3% 59% 0,49 61,9% 55,7% 0,27
IAM previo 12,5% 12% 0,46 10,0% 8,1% 0,48
Angioplastia previa 2,7% 4,6% 0,08 2,3% 3,6% 0,41
ACV previo 4,3% 2,7% 0,15 3,6% 2,7% 0,57
IAM anterior (indice) 52,0% 53,4% 0,62 53,6% 52,5% 0,81

CARACTERISTICAS BASALES
Grupos H. No intervencionistas H Intervencionistas
1) FBL 2) ACTP 1) FBL 2) ACTP
n 562 567 p 220 223 p
Tratamiento médico
Aspirina 22,2% 21,7% 0,86 24,5% 18,8% 0,14
Betabloqueantes 13,6% 13,4% 0,92 11,9% 10,8% 0,76
IECA 10,4% 8,9% 0,42 5,5% 7,2% 0,46
Calcioantagonistas 12,0% 9,3% 0,15 10,5% 11,7% 0,69
Nitratos 7,3% 6,4% 0,54 4,1% 4,5% 0,84
Diuréticos 16,8% 15,3% 0,50 10,9% 13,0% 0,50
Hipolipemiantes 7,0% 7,1% 0,92 2,3% 3,6% 0,41
Anticoagulantes orales 1,8% 1,2% 0,46 0,5% 2,2% 0,10
Datos angiográficos
Sin estenosis 6,1% 4,1%
Enfermedad de 1 vaso 53,7% 50,9%
Enfermedad de 2 vasos 24,1% 25,9%
Enfermedad de 3 vasos 13,1% 15,0%
Enfermedad de tronco común 3,6% 2,3%

Grupos H. No intervencionistas H Intervencionistas
1) FBL 2) ACTP 1) FBL 2) ACTP
n 562 567 p 220 223 p
Tiempos (minutos)
Sintomas-hospital (mediana) 105 107 104 105
Sintomas-hospital (RIQ) 60-202 60-205 54-189 21-185
Hospital-inclusión (mediana) 25 22 30 28
Hospital-inclusión (RIQ) 18-40 15-35 20-45 20-43
Inclusión-tratamiento (mediana) 20 90 20 63
Inclusión-tratamiento (RIQ) 15-30 74-108 13-30 49-77
Hospital-inicio traslado (mediana) 50
Hospital-inicio traslado (RIQ) 39-65
Salida HNI-llegada HI (mediana) 32
Salida HNI-llegada HI (RIQ) 20-45
Tiempo de traslado (mediana) 67
Tiempo de traslado (RIQ) 50-85
Llegada hospital intervencionista-1º inflado (mediana) 26 93
Llegada hospital intervencionista-1º inflado (RIQ) 20-38 77-113
Sintomas-tratamiento (mediana) 169 224 160 188 p<0,001 para comparación entre hospitales en el grupo de ACTPp
Sintomas-tratamiento (RIQ) 110-270 171-317 110-255 145-273
Tiempo inicio síntomas-inclusión en el estudio (todos los pacientes): 1 hora: 27 %; 1-2 horas: 31 %; 2-4 horas: 24 %; 4-6 horas: 9%; 6-12 horas: 9 %.
Distancia desde HNI a HI: mediana: 50 km (rango 3-150 km). Pacientes trasladados 3-25 km: 30 %, 26-50 km: 34%, 51-75 km: 18 %, 76-150 km: 18 %.
Eventos durante el traslado: Se trasladaron 559 de 567 pacientes asignados a este grupo (99 %). FA en 14 pacientes, BAV avanzado intermitente en 13 pacientes, FV en 8 pacientes (1,4 %). 1 paciente falleció después de llegar al HI por FV refractaria.
Tratamiento realizado: Fibrinolisis en 775 de los 782 pacientes asignados (99%). ACTPp: angiografía en 777 y ACTP en 686 (87 %) de los 790 pacientes asignados; stent en 638 pacientes; Inh IIb/IIIa en 310 pacientes durante el cateterismo. La arteria responsable del IAM fuen la DA en el 46 %, CD en el 35 % y Cx en el 12 %, en el 7 % fueron ramas menores. Flujo TIMI inicial: grado 0-1 en el 68 %, grado 2 en el 14 % y grado 3 en el 18 %. Flujo TIMI final en los que se realizó angiografía: grado 0-1 en el 3 %, grado 2 en el 15 % y grado 3 en el 83 %. Flujo TIMI final en los tratados con ACTPp: grado 0-1 en el 2 %, grado 2 en el 16 % y grado 3 en el 82 %. Pacientes (n=91) en que se realizó angiografía pero no ACTP: 31 con arterias normales, 36 se consideró que era mejor tratamiento médico, 17 ACTP no posible por razones técnicas, 3 con oclusiones crónicas sin lesión culpable, 4 fallecieron antes de poder realizar ACTP. Solo 1 paciente fué a cirugía inmediatamente despues de la angiografía.

Grupos H. No intervencionistas
1) FBL ACTP
n 562 567
Resultados 30 dias n % n % p NNT (1/(%F-%P) RA (IF-IP) RR RRR (IF-IP/IP)
Muerte 48 8,5% 37 6,5% 0,2 50 -2,0% 0,76 -23,6%
Reinfarto 35 6,2% 11 1,9% <0,001 23 -4,3% 0,31 -68,8%
ACV incapacitante 11 2,0% 9 1,6% 0,64 270 -0,4% 0,81 -18,9%
Objetivo primario 80 14,2% 48 8,5% 0,002 17 -5,8% 0,59 -40,5%
Grupos H. intervencionistas
1) FBL ACTP
n 220 223
Resultados 30 dias n % n % p NNT (1/(%F-%P) RA (IF-IP) RR RRR (IF-IP/IP)
Muerte 13 5,9% 15 6,7% 0,72 122 0,8% 1,14 13,8%
Reinfarto 14 6,4% 2 0,9% 0,002 18 -5,5% 0,14 -85,9%
ACV incapacitante 5 2,3% 0 0,0% 0,02 44 -2,3% 0,00 -100,0%
Objetivo primario 27 12,3% 15 6,7% 0,05 18 -5,5% 0,55 -45,2%
Grupos Todos los hospitales
1) FBL ACTP
n 782 790
Resultados 30 dias n % n % p NNT (1/(%F-%P) RA (IF-IP) RR RRR (IF-IP/IP)
Muerte 61 7,8% 52 6,6% 0,35 82 -1,2% 0,84 -15,6%
Reinfarto 49 6,3% 13 1,6% <0,001 22 -4,6% 0,26 -73,7%
ACV incapacitante 16 2,0% 9 1,1% 0,15 110 -0,9% 0,56 -44,3%
Objetivo primario 107 13,7% 63 8,0% <0,001 18 -5,7% 0,58 -41,7%
La incidencia del evento combinado fue menor en el grupo de ACTPp en los distintos subgrupos: edad, sexo, localización del IAM, tabaquismo, diabetes, tratamiento médico y duración de los síntomas (< 2 horas, 2-4 horas o > 4 horas). La mortalidad a 30 dias entre los 62 pacientes que sufrieron un reinfarto fue del 24,2 % en comparación con el 6,5 % en el resto de pacientes. Reinfarto relacionado con el procedimiento se observó en 10 pacientes del grupo de FBL y 5 del grupo de ACTPp, 11 casos post-cirugía coronaria y 4 post-ACTP. La inclusión de los reinfartos relacionados con el procedimiento no cambia el resultado del análisis. El tratamiento al alta fue similar entre los 2 grupos, globalmente el 96 % recibieron aspirina, 87 % betabloqueantes, 51 % hipolipemiantes y 36 % IECA.

Discusión

En este estudio se observó que la angioplastia primaria es superior a la fibrinolisis en pacientes con IAM y elevación de ST, incluso cuando los pacientes deben ser trasladados a un hospital con Cardiología Intervencionista. El beneficio fue similar en los pacientes ingresados directamente en centros intervencionistas que en los trasladados. El traslado de pacientes fue seguro y solamente un 4% de los pacientes valorados fueron considerados incapaces de tolerar el traslado. Este estudio fue diseñado para minimizar los retrasos en la aplicación del tratamiento. Aunque se observó una reducción del evento combinado con la angioplastia, esta se debe a la disminución de la incidencia de reinfarto. El reinfarto puede considerarse un evento severo porque se asocia con una mayor mortalidad a 30 días. La inclusión en el análisis de los reinfartos asociados a procedimientos reforzaría aún mas el efecto beneficiosos de la ACTPp sobre la fibrinolisis. El éxito angiográfico de la ACTP (83 % TIMI 3) es similar al publicado por centros con experiencia.

La frecuencia de angioplastia de rescate fue baja, aunque puede argumentarse que una estrategia mas agresiva podría ser mas favorable, no hay publicaciones de los beneficios de trasladar a pacientes tratados con fibrinolisis para realizar una ACTP de rescate. Un 20 % de los pacientes del grupo de FBL fueron revascularizados a los 30 dias. Los intentos futuros de mejorar los resultados de la ACTP primaria deben basarse en la optimización de la logística de traslado de pacientes a hospitales intervencionistas, quizás directamente desde la ambulancia que los recoge. Aún queda por establecer la efectividad de la angioplastia en pacientes pretratados con fibrinolisis y antitrombóticos (angioplastia facilitada) que podría ser otra vía para mejorar los resultados.

Dr Ramón Calviño Santos
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión:22/08/2003

[PubMed N Eng J]
[PubMed Am Heart J]

Etiquetas: Ensayos Clínicos

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