CIBIS II

27 May 2008 03:30
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Bisoprolol en disfunción sistólica de VI

ESTUDIO CIBIS II. Lancet 1999;353:9-13.
Propósito	El estudio CIBIS fue un ensayo diseñado para observar el efecto del Bisoprolol sobre la supervivencia en pacientes con insuficiencia cardíaca por disfunción sistólica. Se observó una tendencia, no significativa estadísticamente, hacia una menor mortalidad y una menor incidencia de reingreso por fallo cardíaco en el grupo tratado con Bisoprolol. El estudio CIBIS II pretende comprobar si esa tendencia observada es real, si el Bisoprolol disminuye la mortalidad total y la morbilidad en pacientes con insuficiencia cardíaca secundaria a disfunción sistólica.
Tipo	Ensayo Clínico. Reclutamiento secuencial.
Población	Pacientes de 18 a 80 años con insuficiencia cardíaca crónica diagnosticada al menos 3 meses antes, estables en las últimas 6 semanas, sin cambios en el tratamiento en los últimas 2 semanas, con una FE menor del 35 % y disnea de esfuerzo, ortopnea o DPN, asociados o no a edema y fatiga correspondientes a un grado funcional III o IV de la NYHA.
Exclusiones	Hipertensión no controlada, IAM o angina en los últimos 3 meses, ACTP o cirugía coronaria en los últimos 6 meses, trasplante cardíaco previo o programado, Bloqueo AV de 2º grado o mayor, portadores de marcapasos, FC basal < 60 lpm, Presión arterial en reposo < 100 mmHg, insuficiencia renal, hiperreactividad bronquial y estar planeado el tratamiento con betabloqueantes
Definiciones	Muerte súbita: Muerte que se producía en 1 hora sin empeoramiento previo de los síntomas de insuficiencia cardíaca, también la muerte que ocurría durante el sueño. Muerte por fallo de bomba: La que ocurría como consecuencia del empeoramiento progresivo del fallo cardíaco, edema agudo de pulmón o shock. Muerte no cardiovascular: No causada por alteraciones cardiovasculares.
Tratamiento común	Diuréticos e IECAs (otros vasodilatadores en caso de intolerancia). Digoxina opcional.
Tratamiento en estudio	1) Bisoprolol: Inicialmente 1,25 mg/día. Esta dosis se incrementaba cada semana a 2,5, 3,75 y 5 mg se mantenía esta dosis última durante 4 semanas, luego se pasaba a 7,5 mg durante otras 4 semanas y luego a 10 mg/día si el paciente lo toleraba 2) Placebo. En caso de empeorar la insuficiencia cardíaca se recomendaba aumentar el tratamiento diurético y vasodilatador antes de retirar el tratamiento en estudio.
Objetivo primario	Objetivo primario: Mortalidad (cualquier causa). Objetivo secundario: Mortalidad cardiovascular, ingreso hospitalario, la combinación de estos dos, y suspensión del tratamiento.
Análisis	Por intención de tratar. Se planeó un seguimiento de 2 años pero el estudió se suspendió prematuramente por un beneficio significantivo del tratamiento con Bisoprolol. El seguimiento medio realizado fue de 1,3 años.

	1)PLACEBO		2)BISOPROLOL
	n	%	n	%
n	1320		1327
Características basales
Varones	1062	80,5%	1070	80,6%
NYHA III	1096	83,0%	1106	83,3%
NYHA IV	224	17,0%	221	16,7%
Origen isquémico	654	49,5%	662	49,9%
MCD idiopática	157	11,9%	160	12,1%
Fibrilación auricular	264	20,0%	257	19,4%
Diuréticos	1310	99,2%	1305	98,3%
IECAs	1274	96,5%	1273	95,9%
Digoxina	670	50,8%	697	52,5%
Nitratos	762	57,7%	773	58,3%
Amiodarona	206	15,6%	185	13,9%
Antiagregantes	558	42,3%	537	40,5%
Anticoagulantes	413	31,3%	399	30,1%
TA Sistólica media (mmHg)	130		129
FC media (lpm)	81		80
FEVI media (%)	27,6		27,5
DTDVI media (cm)	6,7		6,7
Similares en los dos grupos

Grupos	1)PLACEBO		2)BISOPROLOL
Resultados	n	%	n	%	p	NNT (1/(%F-%P)	RA (IF-IP)	RR	RRR (IF-IP/IP)
n	1320		1327
Objetivo primario	228	17,27%	156	11,76%	<0,0001	18	-5,5%	0,7	-31,9%
Objetivos secundarios
Ingresos hospitalarios	513	38,86%	440	33,16%	0,0006	18	-5,7%	0,9	-14,7%
Muerte cardiovascular	161	12,20%	119	8,97%	0,005	31	-3,2%	0,7	-26,5%
Ingreso + muerte	463	35,08%	388	29,24%	0,0004	17	-5,8%	0,8	-16,6%
Retirada del tratamiento	192	14,55%	194	14,62%	0,98	1352	0,1%	1,0	0,5%
Otros análisis
Muerte súbita	83	6,29%	48	3,62%	0,001	37	-2,7%	0,6	-42,5%
Fallo de bomba	47	3,56%	36	2,71%	0,17	118	-0,8%	0,8	-23,8%
IAM	8	0,61%	7	0,53%	0,75	1273	-0,1%	0,9	-13,0%
Muerte no cardiovascular	18	1,36%	14	1,06%	0,41	324	-0,3%	0,8	-22,6%
Muerte de causa no conocida	49	3,71%	23	1,73%	0,001	51	-2,0%	0,5	-53,3%
Ingreso por fallo cardíaco	232	17,58%	159	11,98%	0,0001	18	-5,6%	0,7	-31,8%
Mortalidad en subgrupos
Origen isquémico	75	11,33%	121	18,50%	<0,05	14	7,2%	1,6	63,3%
MCD idiopática	13	8,13%	15	9,55%	NS	70	1,4%	1,2	17,6%
NYHA III	116	10,49%	173	15,78%	<0,05	19	5,3%	1,5	50,5%
NYHA IV	40	18,10%	55	24,55%	0,36	15	6,5%	1,4	35,7%

Discusión

El bloqueo de los receptores beta tipo 1 con Bisoprolol disminuyó la mortalidad total en pacientes con insuficiencia cardíaca por disfunción sistólica. También se observaron beneficios con respecto a la morbilidad ya que disminuyó el número de reingresos hospitalarios por empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Estos efectos beneficiosos se observaron en pacientes ya tratados con diuréticos e IECAs y ocurrieron independientemente de cual fuera la causa primaria de la disfunción sistólica. Se observó un beneficio en pacientes que estaban en clase IV, sin embargo solamente se incluyeron en el estudio pacientes estables y no puede recomendarse para pacientes ingresados y recientemente inestables. El efecto terapeutico del Bisoprolol puede deberse a que disminuye las consecuencias nocivas de la activación neuroendocrina que ocurre en los pacientes con insuficiencia cardíaca, y tambien a su efecto antiarrítmico ya que se observó una disminución importante de la muerte súbita en este estudio.
La administración de Bisoprolol debe ser gradual, iniciándose con dosis muy bajas e incrementarla progresivamente.

Debe señalarse que el estudio incluyó sólo pacientes con una única lesión, < 18 mm y se desconoce por tanto cuál sería el resultado en pacientes con lesiones más complejas o enfermedad coronaria más extensa, así como si estos resultados se mantienen o no a largo plazo. Un análisis por subgrupos mostró similares resultados en pacientes diabéticos y no diabéticos. El 18 % de los pacientes recibieron stent de 2,5 mm de diámetro y al dividir los pacientes en tres grupos, en función del diámetro vascular, no se observaron diferencias en cuanto al objetivo primario del estudio.
Algunos estudios de experimentación animal han mostrado como la reendotelización ocurre a pesar de la presencia de rapamicina, lo que podría explicar la ausencia de episodios de trombosis intrastent en el grupo del stent recubierto .

Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Ultima revisión: 30/04/2002

[PubMed]

Etiquetas: Ensayos Clínicos