La FDA esta revisando los datos del estudio PALLAS (The Permanent Atrial fibriLLAtion Outcome Study Using Dronedarone on Top of Standard Therapy) ante la posibilidad de que la drodenarona aumente el riesgo de muerte y acontecimientos cardiovasculares graves en paciente con fibrilación auricular permanente.

El estudio PALLAS es un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego que pretendía evaluar el beneficio de 400 mg/12 horas de drodenarona comparado con placebo en pacientes de 65 años o más con historia de fibrilación auricular de mas de 6 meses de duración y sin planes para restaurar el ritmo sinusal. La variable principal, compuesta, era muerte cardiovascular + IAM + ictus + embolismo sistémico, con una variable secundaria de mortalidad total + hospitalización inesperada. En Julio de 2011 el comité de monitorización del ensayo lo interrumpió al observar un mayor riesgo en ambas variables en el grupo de drodenarona (ver tabla)

Tabla: Acontecimientos durante el estudio PALLAS a 30 de Junio 2011.

	Multaq N=1572 n(%)	Placebo N=1577 n (%)	Razón de Riesgos	p-value
Muerte CV, Infarto de miocardio, Ictus, embolismo sistémico*	32 (2)	14 (0.9)	2.3	0.009
Muerte, Hospitalización inesperada*	118 (7.5)	81(5.1)	1.5	0.006
Muerte	16 (1)	7 (0.4)	2.3	0.065
Infarto de Miocardio	3 (0.2)	3 (0.2)	1.0	1
Ictus	17 (1.1)	7 (0.4)	2.4	0.047
Hospitalización por fallo cardiaco	34 (2.2)	15 (1)	2.3	0.008

*Co-objetivos primarios

Comentario: Estos datos son preliminares, no pueden considerarse definitivos pero son muy contundentes y han motivado que la FDA emita esta alerta y haya solicitado los datos definitivos cuando estén disponibles. La FDA , con su prudencia habitual, no concluye todavía que los datos encontrados en éste estudio sean aplicables a los pacientes con fibrilación auricular pero recomienda a los médicos que no prescriban drodenarona a pacientes con fibrilación auricular permanente. De hecho las recomendaciones de la FDA son las siguientes:
• No prescribir drodenarona para fibrilación auricular permanente
• La FDA está valorando hasta que punto los resultados del PALLAS son aplicables a pacientes que toman drodenarona para fibrilación auricular paroxística o flutter auricular.
• Los resultados encontrados en el estudio PALLA no han sido tratados todavía por procedimientos de control de calidad por lo que, por el momento se consideran preliminares.
• Es importante comunicar cualquier efecto indeseado encontrado con drodenarona a los programas de farmacovigilancia existentes

Es pertinente recordar que ya existe una alerta previa de la FDA de enero de 2011 donde se describen varios casos de hepatotoxicidad grave con drodenarona

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Referencias:

1.- Hohnloser SH, Crijns HJ, van Eickels M, et al. Effect of dronedarone on cardiovascular events in atrial fibrillation. N Engl J Med 2009 Feb 12;360(7):668-78. [Pub Med][Texto completo]

2.- Source: SDI, Vector One®: National (VONA) and Total Patient Tracker (TPT). July 2009 – June 2011. Extracted 7-18-2011.

3.- FDA Drug Safety Communication: Multaq (dronedarone) and increased risk of death and serious cardiovascular adverse events. http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm264059.htm

4.- FDA Drug Safety Communication: Severe liver injury associated with the use of dronedarone (marketed as Multaq) http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm240011.htm

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Carlos Rodríguez Moreno. Drodenarona y aumento de riesgo de muerte y acontecimientos cardiovasculares graves