En pacientes con intolerancia a la glucosa y enfermedad cardiovascular establecida o factores de riesgo cardiovascular el empleo del ARA II valsartan durante un período de 5 años consiguió una reducción relativa del 14% en la incidencia de diabetes pero no consiguió reducir la tasa de eventos cardiovasculares.

Es conocido que los pacientes con intolerancia a la glucosa duplican el riesgo de desarrollar diabetes mellitus tipo 2 y de padecer eventos cardiovasculares asociados. Así, las medidas encaminadas a reducir la incidencia de diabetes y de eventos clínicos en estos pacientes son de especial relevancia. Varios ensayos clínicos consiguieron demostrar que la modificación de estilos de vida, especialmente el incremento de la actividad física y la pérdida de peso, reduce la incidencia de diabetes pero dichos ensayos no evaluaron qué ocurrió con los eventos cardiovasculares. Ciertos fármacos, como la metformina, la acarbosa y la rosiglitazona también reducen la incidencia de diabetes aunque su efecto sobre los eventos clínicos es nulo o incierto. Otra aproximación farmacológica para reducir los riesgos de diabetes y de enfermedad cardiovascular asociados a la intolerancia a la glucosa es la inhibición del sistema renina-angiotensia-aldosterona. Diversos estudios confirmaron que los iECA y los ARA II podrían reducir la incidencia de diabetes y el riesgo cardiovascular en pacientes con hipertensión arterial y otras formas de enfermedad cardiovascular. No obstante, en la mayoría de esos estudios, la incidencia de diabetes no fue el evento primario del estudio ni el diagnóstico de diabetes fue confirmado por medidas sistemáticas de la glucemia.

El estudio NAVIGATOR (Nateglinide and Valsartan in Impaired Glucose Tolerance Outcomes Research) es un ensayo doble ciego, randomizado, con un diseño factorial 2 x 2 en el que se incluyeron en 806 centros de 40 países un total de 9306 pacientes con intolerancia a la glucosa (glucosa en ayunas entre 95 y 126 mg/dl) y uno o más factores de riesgo cardiovascular (en mayores de 55 años) o enfermedad cardiovascular conocida (en menores de 50 años). Se realizó un test de sobrecarga oral de glucosa para confirmar el diagnóstico de intolerancia a la glucosa (glucosa plasmática post-sobrecarga entre 140 y 200 mg/dl). Los pacientes fueron randomizados a recibir valsartan (160 mg/día) o placebo (y nateglinida o placebo, comparación cuyos resultados se presentan en otro artículo) además de modificaciones del estilo de vida. Tras un seguimiento medio de 5 años se analizaron tres objetivos primarios: la aparición de diabetes, una combinación de muerte cardiovascular, infarto no fatal, ictus no fatal, hospitalización por insuficiencia cardiaca, revascularización u hospitalización por angina inestable y un tercer endpoint combinado que excluía la angina inestable y la revascularización.

Los autores concluyen que los hallazgos del estudio NAVIGATOR pueden tener implicaciones para el tratamiento de la hipertensión dado que el uso de tiazidas y beta-bloqueantes se asocia con un incremento en el riesgo de diabetes, riesgo que se reduce con el empleo de 160 mg al día de valsartan. El nulo efecto sobre los eventos cardiovasculares ha desconcertado a los autores que han achacado los resultados al escaso porcentaje de pacientes con enfermedad cardiovascular establecida randomizados (24%), una baja dosis de valsartan (160 mg frente a los 320 de la mayor parte de ensayos) o al empleo de otros fármacos que pueden reducir el efecto favorable del valsartan (22% de los pacientes con enfermedad cardiovascular randomizados tomaban iECAS).

Enlace

Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Estudio NAVIGATOR: Valsartan no reduce los eventos cardiovasculares en intolerantes a la glucosa

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