La idea es simple. Varios fármacos, fácilmente disponibles, genéricos y baratos que administrados conjuntamente en un solo comprimido podrían servir para tratar simultáneamente varios de los factores de riesgo cardiovasculares clásicos. Esta aproximación terapéutica aparentemente tan obvia tendría importantes implicaciones sanitarias globales dada la repercusión sobre la morbimortalidad de la enfermedad aterosclerótica a nivel mundial. Esta idea es la examinada por el estudio TIPS (The Indian Polycap Study), la combinación de tres fármacos antihipertensivos a dosis bajas (tiazida, atenolol y ramipril) junto con una estatina y aspirina. Según los resultados de este estudio esta polipíldora (Polycap: Cadila Pharmaceuticals, Ahmedabad, India) podría reducir los eventos cardiovasculares en individuos sanos en más del 80%. Como objetivos del estudio se han examinado el efecto de la Polycap sobre la tensión arterial, los lípidos, el ritmo cardiaco y el tromboxano B2 urinario, así como su tolerabilidad.

El estudio TIPS, presentado el pasado mes de Marzo en Orlando en la 58º Sesión Científica Anual del American College of Cardiology y publicado recientemente en la revista Lancet, es un estudio en fase II que se llevó a cabo en 50 centros de la India y aleatorizó de forma doble ciego a 2.053 personas aparentemente sanas, sin enfermedad cardiovascular, de entre 45 y 80 años y con un solo factor de riesgo (HTA, obesidad, dislipemia, diabetes o tabaquismo) a recibir una Polycap consistente en dosis bajas de tiacida (12,5 mg), atenolol (50 mg), ramipril (5 mg), simvastatina (20 mg) y aspirina (100 mg) cada día (n = 412) o a otros ocho grupos de aproximadamente 200 personas cada uno, de aspirina sola, simvastatina sola, tiazida sola, tres combinaciones de dos fármacos hipotensores, los tres fármacos hipotensores solos o los tres hipotensores más aspirina. El seguimiento se estableció en 12 semanas. Las variables principales de valoración fueron cifras de cLDL para el efecto de los lípidos, la tensión arterial para los fármacos antihipertensivos, la frecuencia cardiaca para los efectos de atenolol, el 11-deshidrotromboxano B2 urinario para el efecto antiplaquetario de la aspirina y las tasas de suspensión de los fármacos para la seguridad. El análisis fue por intención de tratar.

La Polycap, en comparación con los grupos que no recibieron hipotensores, redujo la tensión arterial sistólica 7,4 mmHg (IC al 95%, 6,1-8,1) y la tensión arterial diastólica 5,6 mmHg (4,7-6,4) en un grado similar al del grupo en que se usaron los tres fármacos antihipertensivos, con o sin aspirina. La reducción de la tensión arterial aumentó con el número de fármacos utilizados (2,2/1,3 mmHg con un fármaco, 4,7/3,6 mmHg con dos fármacos y 6,3/4,5 mmHg con tres). La Polycap redujo el LDL 27,3 (IC al 95%, 0,62-0,78) mg/dl, efecto significativamente menor que con la simvastatina sola (32,3 [0,72-0,93] mg/dl; p = 0,04). Ambas reducciones fueron mayores que para los grupos sin simvastatina (p < 0,0001). Las reducciones en la frecuencia cardiaca fueron similares en el grupo Polycap y los grupos que usaron atenolol (7 lat/ min), y en ambos fueron significativamente mayores que en los grupos sin atenolol (p < 0,0001). La reducción del 11-deshidrotromboxano B2 fue similar con las Polycap (283,1 ng/mmol de creatinina [IC al 95%, 229,1-337]) en comparación con los tres fármacos antihipertensivos más aspirina (350 ng/mmol de creatinina [IC al 95%, 294,6-404]) y la aspirina sola (348,8 [277,6-419,9] ng/mmol de creatinina) comparado con los grupos sin aspirina. La tolerabilidad de la Polycap fue similar a la de otros tratamientos, sin evidencia de peor tolerancia con el número creciente de componentes activos en una píldora. No obstante, el 15% de los pacientes suspendieron definitivamente la medicación antes de finalizado el estudio, siendo razones no relacionadas con la tolerabilidad las más habituales.

Los autores concluyen que los resultados del estudio TIPS obligan a la realización de grandes ensayos clínicos randomizados en fase III que valoren el papel de Polycap (u otra posible combinación de fármacos) sobre los eventos clínicos mayores en pacientes con riesgo cardiovascular, al menos moderado, con el fin de garantizar una adecuada adherencia terapéutica al asumir más fácilmente el papel protector que una asociación de fármacos de este tipo podría tener sobre el riesgo cardiovascular.

Effects of a polypill (Polycap) on risk factors in middle-aged individuals without cardiovascular disease (TIPS): a phase II, double-blind, randomised trial. Lancet 2009; 373: 1341-51 [Pub Med][Texto completo]

Autor: JAR