Torcetrapib fue el primero de un nuevo grupo de fármacos que inhiben la proteína transportadora de ésteres del colesterol (CETP) y que había generado muchas expectativas en prevención cardiovascular al conseguir incrementos superiores al 70% en las concentraciones de colesterol HDL cuando se utilizaba conjuntamente con estatinas. No obstante, el incremento de morbimortalidad cardiovascular observado en el estudio ILLUMINATE obligó a la interrupción prematura del ensayo y a la suspensión definitiva del desarrollo clínico del fármaco. El incremento en las cifras de presión arterial sistólica parece haber jugado un papel relevante en estos resultados desfavorables. La cuestión pendiente es si este exceso de mortalidad corresponde a un efecto de clase de los inhibidores de la CETP o al torcetrapib en particular.
Acaba de ser publicado en American Heart Journal uno de los principales ensayos clínicos con anacetrapib (MK-0859, MSD), un nuevo inhibidor de la CETP. El estudio evaluó varias dosis de anacetrapib en monoterapia o en asociación con atorvastatina en 589 pacientes con hipercolesterolemia primaria o hiperlipidemia mixta (53.8% tenían HDL bajo). Anacetrapib consiguió reducciones significativas del colesterol LDL e incrementos igualmente significativos del colesterol HDL. Así, en asociación con atorvastatina se alcanzaron reducciones del 70% en las concentraciones de LDL e incrementos de hasta el 140% en las cifras del colesterol HDL. Las reducciones observadas de colesterol LDL se acompañaron de reducciones significativas de la apoB (30%) y, similarmente, los incrementos observados en el HDL fueron acompañados por incrementos significativos en los niveles de apoA-1 (47%). Anacetrapib fue bien tolerado, con una incidencia de eventos adversos similar para placebo y para todos los grupos de tratamiento activo. No se observaron incrementos en la presión arterial sistólica o diastólica en ningún brazo del tratamiento.
Estos resultados son prometedores, pero sobre todo tranquilizadores, pues anacetrapib obtiene excelentes modificaciones del perfil lipídico con buena tolerancia clínica y una aparente neutralidad sobre la presión arterial, una de los efectos indeseados que llevaron a la suspensión de la investigación con torcetrapib.
En cualquier caso, la controversia persiste, pues por un lado contamos con la capacidad de estas drogas de optimizar drásticamente el perfil del lípido y por otro, con la incertidumbre que rodea la funcionalidad de las partículas de HDL producidas. Los presentes resultados con anacetrapib, exigen esperar a un ensayo clínico, ya en marcha, con más pacientes, espectros terapéuticos más amplios y un mayor tiempo de exposición al fármaco para aclarar esta importante cuestión.

Bloomfield D, Carlson GL, Sapre A, et al. Efficacy and safety of the cholesteryl ester transfer protein inhibitor anacetrapib as monotherapy and co-administered with atorvastatin in dyslipidemic patients. Am Heart J 2009; 157: 352-60.[Pub Med][Texto completo]

Autor: JAR