El tratamiento de la miocardiopatia por Fabry con alfa-galactosisasa A recombinante debería de empezarse antes de que exista fibrosis.
La enfermedad de Fabry es una rara enfermedad por depósito, ligada al cromosoma X y causada por una deficiencia en la enzima alfa-galactosidasa A. La afectación cardiaca es frecuente y se manifiesta sobre todo como hipertrofia ventricular. Muchos pacientes fallecen por insuficiencia cardiaca. El tratamiento con terapia enzimática sustitutiva (TES) ha mostrado reducir los depósitos de globotryaosylceramide en biopsias de riñón, piel y corazón de pacientes con Fabry. Sin embargo el grado de reducción en la masa ventricular tras la TES no es igual en todos los pacientes. La hipótesis de este estudio es los pacientes que están en un estadio más precoz de la enfermedad se benefician más de la TES.

Se estudió en 32 pacientes con enfermedad de Fabry en tratamiento con TES, la progresión de la miocardiopatia durante 3 años. La TES se hizo con alfa-galactosidasa A por via iv, 1 mg/kg superficie corporal, cada 2 semanas durante 3 años. Se cuantificaron basal y anualmente la fibrosis mediante RNM, la masa miocárdica mediante ecocardiografia, la función miocárdica mediante Doppler miocárdico de strain-rate y la capacidad de esfuerzo mediante ergometría.

En los pacientes sin fibrosis en el estudio basal (n=12) vs a 3 años la TES se asoció con una reducción significativa de la masa ventricular (238 ±42 g vs 202 ±46 g p<0,001), mejor función miocardica (strain rate radial sistólica 2,3 ±0,4 y 2,9 ±0,6 segundos  ^-1 p= 0,045) y mejor capacidad de ejercicio (106 ±14 vs 122±26 Wp=0,014). En los pacientes que tenían fibrosis -tanto leve como severa- mostraron tan sólo una leve reducción en la hipertrofia ventricular izquierda y ningún cambio en la función miocárdica o en la capacidad de esfuerzo. Este estudio muestra la utilidad de cuantificar inicialmente la fibrosis para estimar las expectativas del tratamiento.

Este estudio sugiere que en la enfermedad de Fabry, iniciar el tratamiento con TES de forma precoz es mejor que hacerlo en fase tardía para conseguir a largo plazo una mayor beneficio en la morfología y función miocárdica así como en la capacidad de ejercicio.

Weidermann F, Niemann M, Breunig F, et al. Long-term effects of enzyme replacement therapy on Fabry Cardiomiopathy. Evidence for a better outcome with early treatment. Circulation 2009; 119; 524-9.[Pub Med][Texto completo]

Autora: MC