Es el tercer estudio a gran escala que analiza el efecto de un fármaco que inhibe el sistema renina angiotensina aldosterona en pacientes con insuficiencia cardiaca diastólica. Los previos fueron el CHARM-Preserved con candesartan y el PEP-CHF con perindopril y su resultado también fue negativo. En los tres estudios el fármaco estudiado se administró a pacientes que con frecuencia ya tomaban algún fármaco inhibidor del mismo sistema neurohormonal para su hipertensión.

En el estudio I-PRESERVE se incluyeron 4128 pacientes de 60 años de edad o mayores, con clase funcional NYHA 2-4 y FE igual o superior a 0.45. Se les asignó al azar a irbesartan o placebo. El seguimiento medio fue de 4 años. La dosis inicial de irbesartan fue de 75 mg/día y se tituló al alza hasta los 300mg/día (la dosis media conseguida fue de 275 mg/día).

Ratios Riesgo (IC 95%) en I-PRESERVE a los 50 meses

* Mortalidad total u hospitalización por IC, infarto, angina inestable, arritmia o ictus

La elevada prevalencia de fármacos inhibidores del sistema RAA se debió al esfuerzo realizado para controlar adecuadamente la hipertensión arterial. Inicialmente solo tomaban IECAs y antialdosterónicos el 25% y el 15% de pacientes, pero estas tasas aumentaron notablemente con la progresión del estudio.

Uso de otros inhibidores del sistema RAA en I-PRESERVE

Con tres megaestudios de terapias inhibidoras del eje RAA en pacientes con insuficiencia cardiaca con función sistólica preservada negativos está siendo cada vez mas evidente que la fisiopatología de este tipo de insuficiencia cardiaca no es tan simple como se pensaba. Habrá que esforzarse en conocer mejor la fisiopatología de este síndrome para asi poder tratarlo mejor.

Packer cree que la IC con función sistólica preservada es un transtorno fundamentalmente de rigidez arterial periférica y retorno venoso anormal y que realmente hay poca afectación en el corazón de estos pacientes, que es un testigo inocente de lo que pasa en la circulación periférica.

Los resultados negativos del I-PRESERVE cuestionan el papel del sistema neurohormonal en la fisiopatología de la IC con función sistólica preservada, papel que es crucial en la insuficiencia cardiaca sistólica. En la IC diastólica habría activación neurohormonal pero de mucha menor intensidad que en la IC sistólica (probablemente 3 veces menor).

El estudo TOPCAT investiga el papel de la espironolactona en la IC diastólica.

Massie BM, Carson PE, McMurray JJ, et al. Irbesartan in patients with heart failure and reserved ejection fraction. N Engl J Med 2008; DOI: 10.1056/NEJMoa0805450. Available at: http://www.nejm.org.[Pub Med]

Autor: JO