La FDA pospone de nuevo la aprobación del prasugrel
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El motivo es que necesita más tiempo para seguir analizando la documentación aportada sobre el fármaco. Se espera que el prasugrel sea el primer competidor real del clopidogrel en el tratamiento de los pacientes con síndrome coronario agudo que son sometidos a ICP. Laboratorios Lilly solicitó su aprobación en enero y la FDA se fijó una primera fecha límite en Junio, que pospuso tres meses más para revisar datos adicionales solicitados a los espónsores del fármaco.
La solicitud de aprobación del clopidogrel se basa en los resultados del estudio TRITON-TIMI 38. En este estudio se aleatorizaron 13.608 pacientes con SCA con elevación del ST y SCA sin elevación del ST (de riesgo moderado o alto) programados para ICP a terapia con prasugrel (dosis de carga de 60 mg y dosis de mantenimiento de 10 mg/día) o con clopidogrel (dosis de carga de 300 mg y dosis de mantenimiento de 75 mg/día). La duración media del tratamiento fue de 12 meses.
El prasugrel redujo siginificativamente el end point primario de eficacia (muerte CV, infarto o ictus) así como las tasas de infarto, revascularización urgente del vaso diana y de trombosis del stent, pero aumentó significativamente las tasas de hemorragia mayor TIMI, hemorragia fatal y en pacientes con antecedente de ictus o AIT la tasa de hemorragia intracraneal.
TRITON TIMI-38: Eventos isquémicos
|
End point |
Prasugrel (%) |
Clopidogrel (%) |
RR (IC 95%) |
p |
|
Muerte CV/Infarto/Ictus |
9.9 |
12.1 |
0.81 (0.73-0.90) |
<0.001 |
|
Muerte CV |
2.1 |
2.4 |
0.89 (0.70-1.12) |
0.31 |
|
Infarto no fatal |
7.3 |
9.5 |
0.76 (0.67-0.85) |
<0.001 |
|
Ictus no fatal |
1.0 |
1.0 |
1.02 (0.71-1.45) |
0.93 |
|
Mortalidad total |
3.0 |
3.2 |
0.95 (0.78-1.16) |
0.64 |
|
Revasc Urg vaso diana |
2.5 |
3.7 |
0.66 (0.54-0.81) |
<0.001 |
|
Trombosis stent |
1.1 |
2.4 |
0.48 (0.36-0.64) |
<0.001 |
TRITON-TIMI 38: Hemorragias
|
End point |
Prasugrel (%) |
Clopidogrel (%) |
HR (95% CI) |
p |
|
Hemorragia mayor TIMI no relacionada con cirugía coronaria |
2.4 |
1.8 |
1.32 (1.03-1.68) |
0.03 |
|
Hemorragia potencialmente letal |
1.4 |
0.9 |
1.52 (1.08-2.13) |
0.01 |
|
Hemorragia fatal |
0.4 |
0.1 |
4.19 (1.58-11.11) |
0.002 |
|
Hemorragia mayor o menor TIMI |
5.0 |
3.8 |
1.31 (1.11-1.56) |
0.002 |
|
Hemorragia que requiere transfusión |
4.0 |
3.0 |
1.34 (1.11-1.63) |
<0.001 |
|
Hemorragia mayor TIMI relacionada con cirugía coronaria |
13.4 |
3.2 |
4.73 (1.90-11.82) |
<0.001 |
El aumento del riesgo de sangrado con prasugrel ha causado dudas de si el fármaco alcanzará el mercado.
El presugrel no debe usarse en pacientes con antecedentes de ictus/AIT y su dosis debe reducirse en pacientes mayores de 75 años, en pacientes con peso inferior a 60kg asi como en pacientes con insuficiencia renal moderada o severa. Se cree que el riesgo hemorrágico de prasugrel puede ser mayor en el mundo real que en un estudio aleatorizado (pacientes de menos edad y con menos comorbilidades).
En lo que nadie duda es en el papel del prasugrel en hipo-respondedores a clopidogrel.
Wiviott SD, Braunwald E, McCabe CH, et al. Prasugrel vs clopigogrel in patients with acute coronary syndromes. N Eng J Med 2007; 357:2001-2015.
[PubMed] [Texto completo]
Bhatt DL. Intensifying platelet inhibition-navigating between Scylla and Charybdis. N Eng J Med 2007; 357:2078-2081. [PubMed] [Texto completo]
Autor: JO
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