Estudio ADVANCE: Perindopril/Indapamida a dosis fijas en todos los pacientes con diabetes tipo 2
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En un editorial acompañante, Kaplan pide cautela frente a los datos del estudio ADVANCE y señala que es probable que otros fármacos hipotensores sin efectos metabólicos adversos puedan tener los mismos efectos. En el estudio ADVANCE se incluyeron 11.140 pacientes con diabetes tipo 2 en un periodo de run-in activo de 6 semanas, tras el que fueron aleatorizados a terapia con perindopril (2 mg)/indapamida (0.625 mg) (dosis fijas, independientemente del nivel de tensión arterial, que se doblaron a los 3 meses) o placebo. El end point primario incluyó eventos macrovasculares y microvasculares mayores: muerte cardiovascular, ictus no faltal, infarto de miocardio no fatal, enfermedad renal nueva o agravada y retinopatía diabética.
Tras un seguimiento medio de 4.3 años, los tratados con perindopril/indapamida mostraron una reducción media en la TA sistólica de 5.6 mmHg y en la TA diastólica de 2.2 mmHg. El riesgo relativo del end point primario se redujo significativamente con perindopril/indapamida en un 9%. También se redujo significativamente el riesgo de muerte cardiovascular en un 18% en el grupo tratado con perindopril/indapamida.
Resultados del estudio ADVANCE
End point |
Activo (n=5569) (%) |
Control (n=5571) (%) |
RR |
IC 95% |
p |
Eventos macro o microvasculares mayores |
15.5 |
16.8 |
0.91 |
0.83-1.00 |
0.04 |
Eventos macrovasculares |
8.6 |
9.3 |
0.92 |
0.81-1.04 |
0.16 |
Eventos microvasculares |
7.9 |
8.6 |
0.91 |
0.80-1.04 |
0.16 |
Muerte cardiovascular |
3.8 |
4.6 |
0.82 |
0.68-0.98 |
0.03 |
Muerte por cualquier causa |
7.3 |
8.5 |
0.86 |
0.75-0.98 |
0.03 |
El número de pacientes a tratar durante 5 años para evitar un evento vascular mayor fue de 66. A destacar la reducción del 18% en la tasa de muerte cardiovascular.
ADVANCE Collaborative Group. Effects of a fixed combination of perindopril and indapamide on macrovascular and microvascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus (the ADVANCE trial): Lancet 2007; DOI:10.1016/S0140-6736(07)61303-8. En: http://www.thelancet.com.
Kaplan N M. Vascular outcome in type 2 diabetes: an ADVANCE? Lancet 2007 ; DOI:10.1016/S0140-6736(07)61304-X 1. En: http://www.thelancet.com.