El rimonabant (antagonista selectivo del receptor cannabinoide tipo 1) fue aprobado por la Agencia Europea del Medicamento en junio del 2006 para el tratamiento de la obesidad y está comercializado en varios paises europeos. En junio del 2007, la FDA concluyó que necesitaba información mas detallada sobre la seguridad del fármaco antes de aprobarlo.

Los 4 estudios RIO demostraron una pérdida de peso con rimonabant a los 6-12 meses entre 4 y 6 kg mas que placebo y similar a la conseguida con el orlistat (Xenical) y con la sibutramina. El rimonabant se toleraba bien pero mostraba una tendencia a incrementar el riesgo de depresión.
En el metaanálisis publicado se analizan 4015 pacientes obesos tratados con 20 mg de rimonabant o con placebo. El rimonabant se asoció a un riesgo incrementado de sufrir un evento adverso grave (5.9% vs 4.2%)  y a un riesgo mayor de suspender la medicación debido a la aparición de depresión (3% vs 1.4%) o ansiedad (1% vs 0.3%).
Por tanto, en los paises en los que está comercializado, los médicos que lo prescriben deben saber de este riesgo incrementado de desarrollar depresión o ansiedad con el fármaco. Es importante reseñar que en los estudios analizados se excluyeron a los pacientes con antecedentes de depresión, por lo que cabe suponer que en estos enfermos el riesgo del rimonabant es todavía mas elevado. Es relevante que en los 4 o 5 estudios en fase 2 y 3 con fármacos similares que se están realizando se monitoricen especialmente este tipo de efectos secundarios.
Por otro lado, la FDA ha informado de casos de ideas suicidas y conductas erráticas y agresivas en pacientes que toman vareniclina (un fármaco ara dejar de fumar). La mayoría de los casos reflejan el inicio de una depresión, ideas suicidas o cambios en la conducta a los pocos días o semanas de iniciado el tratamiento. El papel del fármaco en estos casos no es seguro ya que el abandono del tabaco, con o sin tratamiento, se asocia a síntomas de abstinencia de nicotina y a exacerbación de cualquier enfermedad psiquiátrica subyacente. Sin embargo, no todos los pacientes descritos en los casos tenían enfermedad psiquiátrica preexistente y no todos los pacientes dejaron de fumar. La FDA ha solicitado a Pfizer información al respecto.
Hay ademas casos descritos de somnolencia que dificulta la conducción de vehículos con rimonabant. Hasta que avancen las investigaciones, la FDA aconseja monitorizar estrechamente a los pacientes en lo que se refiere a cambios de conducta y ánimo y aconsejarles prudencia a la hora de conducir vehículos.

Christensen R, Kristensen PK, Bartels EM, et al. Efficacy and safety of the weight-loss drug rimonabant: A meta-analysis of randomised trials. Lancet 2007; 370:1706-1713.
Mitchell PB, Morris MJ. Depression and anxiety with rimonabant. Lancet 2007; 370:1671-1672.
MedWatch 2007 safety alerts for drugs, biologics, medical devices, and dietary supplements: Chantix (Varenicline). November 20, 2007. En http://www.fda.gov/medwatch/safety/2007/safety07.htm#Chantix.