OASIS 5 y OASIS 6: su análisis conjunto demuestra que fondaparinux es superior heparina NF y a enoxaparina en todos los pacientes con SCA, excepto en los sometidos a ICP primaria
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Los dos estudios OASIS enrolaron a mas de 32.000 pacientes. El OASIS 5 enroló a 20.078 pacientes con SCA sin elevación del ST que fueron asignados al azar a fondaparinux vs enoxaparina y mostró una eficacia similar de ambos fármacos en reducir los eventos cardiacos y una superioridad clara del fondaparinux sobre la enoxaparina en reducir la tasa de hemorragias. En el OASIS 6 se enrolaron 12.092 pacientes con infarto agudo con elevación del ST (sometidos a trombolisis, ICP primaria o no terapia de reperfusión) que se asignaron al azar a fondaparinux versus tratamiento habitual (heparina NF o placebo); los resultados mostraron una reducción significativa de la tasa de muerte/reinfarto con fondaparinux sin aumento de la tasa de hemorragia.
OASIS-5 y OASIS 6 combinados: end points de eficacia y sangrado a los 30 días (Heparina NF/enoxaparina versus fondaparinux)
End point |
H NF/enoxaparina, n=13 242 (%) |
Fondaparinux, n=13 270 (%) |
HR (95% CI) |
p |
Muerte/infarto/ictus |
8.0 |
7.2 |
0.91 (0.83-0.99) |
0.030 |
Muerte |
4.3 |
3.8 |
0.89 (0.79-1.00) |
0.052 |
Infarto |
3.8 |
3.5 |
0.92 (0.81-1.04) |
0.196 |
Ictus |
1.0 |
0.8 |
0.82 (0.64-1.07) |
0.143 |
Sangrado mayor |
4.4 |
3.0 |
0.67 (0.59-0.76) |
<0.00001 |
Pese a la eficacia y seguridad del fondaparinux, muchos investigadores temen usar este fármaco en pacientes que son sometidos a ICP por el riesgo incrementado de trombosis del catéter. La trombosis del catéter, sin embargo, puede evitarse de forma sencilla añadiendo heparina NF en el momento de la ICP.
OASIS-5 y OASIS-6 combinados: Datos en pacientes sometidos a ICP
End point |
H NF/enoxaparina |
Fondaparinux |
HR |
95% CI |
Hemorragia mayor 30 d (%) |
|
|
|
|
Todos los pacientes ICP |
5.4 |
3.0 |
0.54 |
0.42-0.69 |
H NF antes de ICP |
5.2 |
3.6 |
0.69 |
0.32-1.46 |
Muerte/infarto/ictus 30 d (%) |
|
|
|
|
Todos los pacientes ICP |
7.9 |
7.9 |
0.99 |
0.84-1.18 |
H NF antes de ICP |
12.7 |
11.8 |
0.92 |
0.60-1.41 |
Trombosis catéter (%) |
|
|
|
|
Todos los pacientes ICP |
0.2 |
0.9 |
3.58 |
1.64-7.83 |
H NF antes de ICP |
0 |
0.3 |
- |
- |
El fondaparinux mantiene sus excelentes resultados en pacientes tratados con clopidogrel y con inhibidores IIb/IIIa.
OASIS-5 y OASIS-6: Muerte/infarto/ictus 30 d según uso de clopidogrel e inhibidores IIb/IIIa
Tratamiento |
Pacientes, n |
Enoxaparina/H NF (%) |
Fondaparinux (%) |
Clopidogrel/ticlopidina |
18 141 |
7.3 |
6.6 |
No clopidogrel/ticlopidina |
8 371 |
9.4 |
8.5 |
Inhibidor GP IIb/IIIa |
5 408 |
9.5 |
8.6 |
No inhibidor GP IIb/IIIa |
21 104 |
7.6 |
6.9 |
OASIS-5 y OASIS-6: Hemorragia mayor a los 9 días según uso de clopidogrel e inhibidores IIb/IIIa
Tratamiento |
Pacientes, n |
Enoxaparina/H NF (%) |
Fondaparinux (%) |
Clopidogrel/ticlopidina |
18 141 |
3.8 |
2.2 |
No clopidogrel/ticlopidina |
8 371 |
3.4 |
2.1 |
Inhibidor GP IIb/IIIa |
5 408 |
5.6 |
3.6 |
No inhibidor GP IIb/IIIa |
21 104 |
3.2 |
1.8 |
CIBIS 3 subanálisis: la administración del betabloqueante antes que el inhibidor ECA en pacientes con IC sistólica reduce el riesgo de muerte súbita en el primer año
El orden en que se inicia el tratamiento con betabloqueante e inhibidor ECA en pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica leve o moderada no tiene efecto significativo sobre la mortalidad total o la tasa de hospitalización, pero la iniciación de la terapia con el betabloqueante reduce significativamente la tasa de muerte súbita. La práctica estándar es iniciar primero la terapia con inhibidor ECA e introducir mas tarde el betabloqueante.
Los hallazgos de este subanálisis de los datos del CIBIS 3 sugieren que es mas ventajoso iniciar la terapia con el betabloqueante que con el IECA porque así se reduce significativamente (un 46%) el riesgo de muerte súbita durante el primer año de tratamiento. La reducción de la mortalidad total fue de la misma magnitud pero no alcanzó la significación estadística. Es probable que introducir primero el betabloqueante no solo altere el modo de muerte (de muerte súbita a muerte por insuficiencia cardiaca progresiva) sino que realmente reduzca la mortalidad.
En el CIBIS 3 se incluyeron 1010 pacientes mayores de 65 años con ICC clase NYHA 2 o 3 y FE igual o inferior a 0.35. Los enfermos fueron asignados al azar a terapia inicial con bisoprolol (6 meses) y luego con enalapril o a terapia inicial con enalapril (6 meses) y luego con bisoprolol.
La terapia inicial con bisoprolol se mostró "no inferior" a la terapia inicial con enalapril en el end point primario de mortalidad total u hospitalización.
CIBIS 3: Reducción del riesgo de muerte súbita y de la mortalidad total con terapia inicial con bisoprolol vs terapia inicial con enalapril
End point |
HR (95% CI) |
p |
Muerte súbita |
||
Fase de monoterapia (6 meses) |
0.50 (0.21-1.16) |
0.107 |
1 año |
0.54 (0.29-1.00) |
0.049 |
Final del estudio |
0.84 (0.51-1.38) |
0.487 |
Mortalidad total |
||
Fase de monoterapia (6 meses) |
0.72 (0.42-1.24) |
0.24 |
1 año |
0.69 (0.46-1.02) |
0.06 |
Final del estudio |
0.88 (0.63-1.22) |
0.44 |
Los investigadores recomiendan iniciar siempre la terapia con el betabloqueante, ya que con ello se reduce la muerte súbita, que es el modo mas común de muerte en los pacientes con ICC clases 2 y 3.
Willenheimer R. Effect on mode and cause of death of initiation of treatment for chronic heart failure with bisoprolol followed by additional enalapril compared to the opposite sequence: results of the randomized