Estudio CHARM: el candesartan beneficioso en pacientes con ICC sistólica que no toleran los IECAs y en los que ya toman IECAs

09 Jun 2008 03:02
Categoría padre: Contenidos Generales

El estudio CHARM enroló a 7601 pacientes con insuficiencia cardiaca tratada de forma óptima y los distribuyó en 3 grupos: 1) pacientes con disfunción sistólica VI que no toleraban los inhibidores ECA (CHARM Alternativo); 2) Pacientes con disfunción sistólica VI que ya tomaban inhibidores ECA (CHARM Añadido); y 3) Pacientes con función sistólica VI preservada (CHARM Preservado).

Los pacientes fueron asignados al azar a tratamiento con candesartan (dosis inicial de 4mg, que se iba aumentando hasta un máximo de 32mg/día) o con placebo. El end point primario fue la mortalidad total. El end point primario de cada uno de los subestudios fue la tasa combinada de muerte cardiovascular y hospitalización por insuficiencia cardiaca.

El candesartan no redujo de forma significativa la mortalidad total, pero si disminuyó significativamente la tasa de muerte cardiovascular/hospitalización por ICC en los subgrupos Alternativo y Añadido, mostrando una fuerte tendencia positiva no significativa en el Preservado.

Efecto del candesartan en los end points principales en los 3 subestudios CHARM
End point	Alternativo (n=2028)	Añadido (n=2548)	Preservado (n=3025)
Mortalidad total	Beneficio NS	Beneficio NS	Sin efecto
Muerte CV/ hospitalización por ICC	Beneficio S	Beneficio S	Beneficio NS
Muerte CV	Beneficio S	Beneficio S	Sin efecto
Hospitalización por ICC	Beneficio S	Beneficio S	Beneficio NS
S: estadísticamente significativo; NS: sin significación estadística

Resultados del subestudio CHARM Alternativo
End point	Candesartan (n=1013) (%)	Placebo (n=1015) (%)	Ratio riesgo ajustada (95% CI)	p
Muerte CV/ hospitalización ICC	33.0	40.0	0.70 (0.60-0.81)	<0.0001
Muerte CV	21.6	24.8	0.80 (0.66-0.96)	0.02
Hospitalización ICC	20.4	28.2	0.61 (0.51-0.73)	<0.0001

Resultados del subestudio CHARM Añadido
End point	Candesartan (n=1276) (%)	Placebo (n=1272) (%)	Ratio riesgo ajustada (95% CI)	p
Muerte CV/ hospitalización ICC	37.9	42.3	0.85 (0.75-0.96)	<0.010
Muerte CV	23.7	27.3	0.83 (0.71-0.97)	0.021
Hospitalización ICC	24.2%	28.0%	0.83 (0.71-0.97)	0.018

Resultados del subestudio CHARM Preservado
End point	Candesartan (n=1514) (%)	Placebo (n=1509) (%)	Ratio riesgo ajustada (95% CI)	p
Muerte CV/ hospitalización ICC	22.0	24.3	0.86 (0.74-1.00)	0.051
Muerte CV	11.2	11.3	0.95 (0.76-1.18)	0.635
Hospitalización ICC	15.9	18.3	0.84 (0.70-1.00)	0.047

El estudio confirma que los pacientes con ICC sistólica que no toleran los inhibidores ECA deben tomar un fármaco ARA-II. El estudio avala de forma razonablemente convincente la asociación inhibidor ECA y ARA-II en la ICC sistólica. El estudio es menos convincente en lo que respecta al uso de ARA-II en la ICC con función sistólica preservada (algún efecto sobre la tasa de hospitalización).

El estudio CHARM es el tercer gran estudio que se realiza con los ARA-II en los pacientes con insuficiencia cardiaca, tras el ELITE-2 (sin diferencias entre losartan y captopril) y el Val-HeFT (valsartan añadido a IECA reducía las hospitalizaciones por ICC sin efecto sobre la mortalidad). Los mejores resultados del CHARM pueden deberse a la elevada dosis de candesartan utilizada (alrededor de 24mg), que consigue una inhibición potente del receptor de la angiotensina II.

El incremento de la tasa de cáncer con candesartan se debió casi con seguridad al azar. El candesartan era beneficioso en pacientes tratados con IECA y betabloqueante, lo que contradice los resultados del Val-HeFT. En los 39 pacientes reclutados que no toleraban los IECAs por angioedema, el candesartan solo provocó angioedema en 1 caso, lo que demuestra que la existencia de angioedema con el IECA no es una contraindicación para el uso de candesartan aunque se debe instaurar tomando precauciones.

Fuente: Congreso ESC 2003, Viena, 1 Septiembre de 2003.

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