En el estudio OVERTURE (Omapatrilat Versus Enalapril Randomized Trial of Utility in Reducing Events) se asignaron al azar 5.770 pacientes con insuficiencia cardiaca clase NYHA II-IV y FE inferior a 0.30 a omapatrilat (inhibidor ECA + inhibidor de la endopeptidasa neutra -enzima que degrada los péptidos natriuréticos-) o a enalapril. Los pacientes estaban tratados con betabloqueante (50%), espironolactona (45%) y con digoxina (60%), además de con durético.
El end point primario era mortalidad total y hospitalizaciones por ICC. El omapatrilat no redujo de forma significativa este end point primario ni tampoco ninguno de los end points secundarios.

Con respecto a los efectos secundarios, el angioedema no era un problema con el omapatrilat (a diferencia de lo que sucede en los pacientes hipertensos tratados con este fármaco), pero si causaba mas hipotensión que el enalapril.

Estos resultados, claramente decepcionantes, se han atribuido a 4 posibles causas: 1) la utilización de dosis excesivamente bajas de omapatrilat; 2) la existencia de un techo en los beneficios obtenidos por la modulación neurohormonal; 3) la resistencia a los péptidos natriuréticos en la insuficiencia cardiaca avanzada; y 4) la hipotensión excesiva en algunos pacientes. Los investigadores se decantan sobre todo por esta última causa y piensan que quizá el omapatrilat no esté indicado en pacientes con TA sistólicas justas.

Fuente: 51ª Sesiones Científicas Anuales del American College of Cardiology. Atlanta 18-20 Mar 2002.