OASIS-5/Michaelangelo: fondaparinux mas eficaz y seguro que enoxaparina en pacientes con síndrome coronario agudo
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El factor Xa promueve la generación de trombina (factor IIa). La enoxaparina inhibe tanto el factor Xa como el factor IIa. Como una molécula de factor Xa puede generar 50 moléculas de factor IIa, si el fármaco usado inhibe directamente solo el factor Xa se necesita menos dosis para inhibir la misma cantidad de trombina, por lo que habrá menos hemorragias. Además el fondaparinux es reciclado en la circularción, con lo que aumenta su eficiencia.
En el estudio OASIS-5 se asignaron al azar 20.078 pacientes con SCA en las primeras 24 horas a terapia con fondaparinux (2.5 mg subcutáneos cada 24 horas) o con enoxaparina (1 mg/kg/12 horas) durante 2 a 8 días.
La ratio de riesgo con fondaparinux para el end point primario de eficacia (combinado de muerte/infarto/isquemia refractaria) a los 9 días fue de 1.01 (IC 95% 0.90-1.13).
Las hemorragias mayores a los 9 días se redujeron significativamente en un 47% en el grupo tratado con fondaparinux.
Tasa de hemorragias a los 9 días
|
End point |
Enoxaparina, n=10 021 (%) |
Fondaparinux, n=10 057 (%) |
RR (IC 95%) |
p |
|
Hemorragias totales |
7.0 |
3.2 |
0.44 (0.39-0.51) |
<<0.0001 |
|
Hemorragias mayores |
4.0 |
2.1 |
0.53 (0.45-0.62) |
<<0.0001 |
|
Hemorragias mayores TIMI |
1.3 |
0.7 |
0.54 (0.41-0.73) |
<<0.0001 |
|
Hemorrgaias menores |
3.1 |
1.1 |
0.35 (0.28-0.43) |
<<0.0001 |
Las transfusiones también se redujeron significativamente con fondaparinux (3.4% vs 4.4%).
Categorías de hemorragias mayores a los 9 días
|
Categorías |
Enoxaparina |
Fondaparinux |
p |
|
Hemorragias mayores totales |
404 (4%) |
215 (2.1%) |
<<0.0001 |
|
Intracraneal |
5 |
6 |
|
|
Cirugía requerida para detenerla |
74 |
41 |
0.0001 |
|
Retroperitoneal |
37 |
9 |
0.0001 |
|
Hb reducida en 3g/dL o mas |
312 |
150 |
0.0001 |
|
Transfusión de 2 U o mas |
275 |
162 |
0.0001 |
El beneficio clínico neto, una combinación de los end points de eficacia y hemorragia, a los 9 días mostró la superioridad del fondaparinux (ratio de riesgo 0.82, IC 95% 0.74-0.90).
La diferencia en la tasa de hemorragias entre los 2 grupos ocurrió en los primeros días y luego fue similar. Sin embargo, las curvas de eficacia divergieron con el tiempo, mostrando a los 30 días y a los 6 meses una reducción significativa de la mortalidad.
End points de eficacia a los 6 meses
|
End point |
Enoxaparina (%) |
Fondaparinux (%) |
p |
|
Muerte/infarto/isquemia refractaria |
13.1 |
12.1 |
0.055 |
|
Muerte/infarto |
11.2 |
10.3 |
0.036 |
|
Muerte |
6.3 |
5.6 |
0.037 |
|
Infarto |
6.3 |
6.0 |
0.33 |
|
Ictus |
1.6 |
1.3 |
0.029 |
|
Muerte/infarto/ictus |
12.3 |
11.1 |
0.005 |
El único problema con el fondaparinux fue el aumento en la trombosis intracatéter en los pacientes en los que se hizo ICP, que se solucionó administrando una pequeña dosis de heparina no fraccionada durante la ICP.
A destacar que el precio del fondaparinux es menor que el de la enoxaparina.
Los investigadores calcularon que tratando 1000 pacientes con SCA con fondaparinux en vez de enoxaparina se previenen 10 muertes, 4 ictus y 25 hemorragias mayores. El beneficio del fondaparinux sobre la enoxaparina se mantiene tanto si se usa una estrategia invasiva como conservadora.
Fuente: European Society of Cardiology Congress 2005, Estocolomo, Sept-05
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