Estudio A to Z: Resultados desalentadores de dosis altas de simvastatina en pacientes con SCA
- Categoría padre: Contenidos Generales
-
-
En la fase Z del estudio A to Z se aleatorizaron 4497 pacientes con SCA de alto riesgo a simvastatina 40mg/día el primer mes y 80 mg/día ulteriormente o a placebo durante 4 meses seguido de simvastatina 20 mg/día ulteriormente. La terapia con dosis altas de simvastatina se inició a los 3.5 días como media.
La terapia precoz y agresiva con simvastatina se asoció con una reducción absoluta de 2.3% del end point primario combinado (reducción relativa 11%), que no alcanzó la significación estadística.
A to Z: End point primario combinado
|
End point |
Placebo/simvastatina 20 mg (%) |
Simvastatina 40 mg/simvastatina 80 mg (%) |
p |
|
End point primario combinado |
16.7 |
14.4 |
0.14 |
A to Z: End point secundario y terciario
|
End point |
Placebo/simvastatina 20 mg (%) |
Simvastatina 40 mg/simvastatina 80 mg (%) |
Rario riesgo |
p |
|
Mortalidad total |
6.7 |
5.5 |
0.79 |
0.08 |
|
Mortalidad CV |
5.4 |
4.1 |
0.75 |
0.05 |
|
Infarto miocardio |
7.4 |
7.1 |
0.96 |
0.74 |
|
Reingreso por SCA |
5.0 |
4.9 |
0.99 |
0.97 |
|
Ictus |
1.8 |
1.3 |
0.79 |
0.36 |
|
Revascularización por isquemia |
6.2 |
5.9 |
0.93 |
0.60 |
|
ICC |
5.0 |
3.7 |
0.72 |
0.04 |
Se observó miopatía en 9 pacientes tratados con simvastatina a altas dosis, con solo un caso en los tratados con simvastatina a bajas dosis (la diferencia era estadísticamente significativa). Tres de los 9 casos cumplían criterios de rabdomiolisis.
A to Z: Perfil de seguridad
|
Efecto secundario |
Placebo/simvastatina 20 mg (%) |
Simvastatina 40 mg/simvastatina 80 mg (%) |
|
Fármaco suspendido por AST or ALT >3X límite alto normal |
0.4 |
0.9 |
|
Fármaco suspendido por evento adverso muscular |
1.5 |
1.8 |
|
Miopatía (creatin kinasa >3X límite alto normal) |
0.04 |
0.4 (n=9; todos con simvastatina 80 mg) |
|
Rabdomiolisis (CK>10 000 u/L) |
|
3 of 9 casos de miopatía |
Como justificación de los malos resultados del estudio se apunta la infectividad de la simvastatina a altas dosis en reducir significativamente la PCR pese a la reducción del LDLc.
Dos nuevos estudios, SEARCH y TNT, nos proporcionaran datos adicionales sobre la terapia agresiva con estatinas vs la terapia conservadora.
Fuente: Congreso de la Sociedad Europea de Cardiología, Munich, 30-Ag-04.
Aviso a pacientes:
