El tratamiento con eplerenona reduce en un 15% la mortalidad total en pacientes con disfunción sistólica e insuficiencia cardiaca posinfarto. También reduce significativamente la mortalidad cardiovascular y la tasa combinada de muerte cardiovascular y hospitalización por eventos cardiovasculares. Los resultados del estudio EPHESUS (Eplerenone post-AMI heart failure efficacy and survival trial) fueron presentados en las Sesiones Científicas 2003 del American College of Cardiology, coincidiendo con su publicación en la revista New England Journal of Medicine.

La eplerenona es un bloqueador selectivo de la aldosterona, mas seguro que la espironolactona, ya que bloquea el receptor mineralocorticoide pero no los receptores de glucocorticoides, progesterona y andrógenos.

En el estudio EPHESUS se aleatorizaron 6.632 pacientes posinfarto con FE igual o inferior a 0.40 e insuficiencia cardiaca a tratamiento con eplerenona (dosis inicial de 25mg, titulada hasta un máximo de 50mg) o a placebo. Los pacientes con diabetes fueron incluidos aunque tan solo tuvieran la FE igual o inferior a 0.40 sin insuficiencia cardiaca. La aleatorización se efectuó a los 7 dias posinfarto (entre 3 a 14 días) y se siguió a los pacientes hasta que ocurrieron 1012 muertes. La dosis media de eplerenona fue de 43 mg.

En los 16 meses de seguimiento, la mortalidad total y la mortalidad cardiovascular fueron significativamente menores en los pacientes tratados con eplerenona que en los pacientes tratados con placebo. La eplerenona también redujo significativamente el end point combinado de muerte cardiovascular y hospitalización por eventos cardiovasculares.

La eplerenona redujo siginificativamente también la tasa de muerte súbita cardiaca. En el subgrupo de pacientes tratados con un IECA o ARA-II y un betabloqueante, la reducción de la mortalidad total con eplerenona fue del 27%.

La eplerenona aumentó la incidencia de hiperpotasemia y este aumento fue estadísticamente significativo en los pacientes con aclaramiento de creatinina basal inferior a 50 mL/min. No se registraron muertes debidas a hiperkaliemia, aunque los investigadores aconsejan monitorizar el potasio sérico y ajustar la dosis de eplerenona en consecuencia. Hay que tener en cuenta que se excluyeron a los pacientes con potasio basal superior a 5 mEq/L y con creatinina sérica superior a 2.5mg.

Con eplerenona no fueron mas comunes que con placebo las tasas de trastornos menstruales, ginecomastia e impotencia, a diferencia de lo observado en el estudio RALES, lo que atestigua la selectividad de la eplerenona por el receptor de la aldosterona.

Para salvar una vida se precisan tratar 50 pacientes durante un año. Para evitar una muerte o un ingreso por evento cardiovascular se precisa tratar a 33 pacientes durante 1 año.
Estos resultados confirman la efectividad del bloqueo de la aldosterona en los pacientes con insuficiencia cardiaca sistólica posinfarto.

Pitt B, Remme W, Zannad F, et al, for the Eplernone Post-Acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study Investigators. Eplernone, a selective aldosterone blocker, in patients with left ventricular dysfunction after myocardial infarction. N Engl J Med 2003;348:1309-1321.