Terapia hormonal sustitutiva en la prevención primaria cardiovascular
A pesar de años de evidencia observacional acumulada, el balance de riesgos y beneficios de la terapia hormonal sustitutiva (THS) en las mujeres posmenopaúsicas sanas sigue siendo incierto. El objetivo del estudio WHI (Women´s Health Initiative) fué valorar los beneficios y riesgos de la terapia hormonal sustitutiva en mujeres posmenopaúsicas sanas.

Estudio WHI
Se trata de un ensayo de prevención primaria, aleatorizado y controlado, en 16.608 mujeres posmenopaúsicas de 50 a 79 años, con útero intacto, que fueron tratadas con la asociación estrógenos equinos (0.625 mg/día) mas medroxiprogesterona (2.5 mg/día) o con placebo. El end point primario era la tasa de arteriopatía coronaria (infarto no fatal y muerte coronaria) y la de cancer de mama invasivo. Un índice global que sumarizaba el balance entre riesgos y beneficios englobaba los 2 citados end points primarios mas las tasa de ictus, embolismo pulmonar, cáncer endometrial, cáncer colorectal, fractura de cadera y muerte debida a otras causas.

El 31 de Mayo del 2002, tras un seguimiento medio de 5.2 años, el comité de monitorización de datos y seguridad recomendó la detención del estudio debido a que el test estadístico para cáncer de mama invasivo excedía el límite prefijado para este efecto secundario y el test estadístico para el índice global indicaba que los riesgos excedína a los beneficios.

Las ratios de riesgo estimadas de la THS vs placebo fueron: arteriopatía coronaria, 1.29 (1.02-1.63); cáncer de mama, 1.26 (1.00-1.59; ictus, 1.41 (1.07-1.85); embolismo pulmonar, 2.13 (1.39-3.25); cáncer colorectal, 0.63 (0.43-0.92) colorectal cancer, 0.63 (0.43-0.92); cáncer endometrial, 0.83 (0.47-1.47); fractura de cadera, 0.66 (0.45-0.98); y muerte debida a otras causas, 0.92 (0.74-1.14). La ratio de riesgo para el end point combinado de enfermedad cardiovascular (arterial y venosa) era 1.22 (1.09-1.36), para cáncer, 1.03 (0.90-1.17), para fracturas 0.76 (0.69-0.85), para mortalidad total 0.98 (0.82-1.18) y para el índice global 1.15 (1.03-1.28).

El exceso de riesgo por 10.000 personas.año tratadas atribuible a la THS era 7 eventos coronarios, 8 ictus, 8 embolismos pulmonares y 8 cánceres de mama invasivos mas, mientras que los beneficios eran 6 cánceres colorectales y 5 fracturas de cadera menos. El exceso absoluto de riesgo de eventos incluidos en el índice global era de 19 por 10.000 personas.año.

Conclusiones
Los riesgos globales de la THS en mujeres sanas posmenopaúsicas exceden a los beneficios tras 5.2 años de seguimiento. La THS no afecta a la mortalidad total. La THS, por tanto, no debe iniciarse ni continuarse en la prevención primaria de la arteriopatía coronaria.

El estudio WHI es el primero en ofrecer datos definitivos sobre la THS en la prevención primaria cardiovascular. Hasta ahora la American Heart Association no había realizado recomendaciones firmes en la prevención primaria cardiovascular con THS y aconsejaba continuar con la misma en base a los beneficios no coronarios demostrados, a los posibles beneficios coronarios y a la preferencia de los pacientes. Los resultados del WHI indican que la THS no debe iniciarse ni continuarse para la prevención primaria cardiovascular.

Writing Group for the Women´s Health Initiative Investigators. Risks and beneficits of strogen plus progestin in healthy postmenopausal women. Principal results from the Women´s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002;288:321-33.
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