El torcetrapib eleva significativamente el HDLc
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El estudio es un ensayo fase 2, con tan solo 19 pacientes. La investigación de las terapias dirigidas a elevar los niveles de HDLc recibió recientemente un fuerte impulso al demostrarse que la infusión semanal de apolipoproteina A-1 Milan (variante de HDL) inducía la regresión de la placa ateromatosa. Las estatinas, tan efectivas en reducir el LDLc, solo incrementan el HDLc en un 5 a 10%.
La inhibición de la glicoproteína plasmática CETP, que facilita la transferencia de los esteres del colesterol desde el HDL a las VLDL y LDL, podría incrementar de forma notable los niveles de HDLc.
En el estudio publicado recientemente los pacientes que tomaban atorvastatina recibieron el torcetrapib a la dosis de 120 mg día durante 4 semanas. Los pacientes que no tomaban atorvastatina fueron tratados con torcetrapib a dosis de 120mg cada 12 horas. En ambos grupos se observaron aumentos importantes de los niveles de LDLc.
HDLc al final de las fases de placebo y de terapias farmacológicas
HDL cholesterol |
Atorvastatina mas torcetrapib |
Torcetrapib solo |
Torcetrapib solo |
Tras 4 semanas de tto con placebo (mg/dL) |
29 |
32 |
34 |
Tras 4 semanas de tto con torcetrapib (mg/dL) |
47 |
46 |
70 |
Aumento (%) |
61 |
46 |
106 |
Además de aumentar el HDLc, el torcetrapib aumentó el tamaño de las partículas HDL y modificó su distribución en subclases (aumentando las HDL2 y las HDL3). También disminuyó los niveles de partículas LDL pequeñas.
Ya se han iniciado estudios en fase 3 con el torcetrapib, aunque no con end points clínicos. Cabe señalar que la inhibición completa de la proteína CETP podría ser aterogénica.
Brousseau ME, Schaefer EJ, Wolfe ML et al. Effects of an inhibitor of cholesteryl ester transfer protein on HDL cholesterol. N Engl J Med 2004; 350:1505-1515.
[ PubMed ]