El estudio asignó 71 pacientes consecutivos con ICC crónica de etiología diversa y clase funcional 2-4 NYHA con FE inferior a 0.45 y evidencia ecocardiográfica de dilatación VI a metotrexate o placebo. Se excluyó a los pacientes con artritis reumatoidea, enfermedades infecciosas o conectivopatías.
Los pacientes tratados con metotrexate mostraron una regulación a la baja significativa del TNF alfa, la interleukina 6, el sICAM-1 y la PCR (marcadores de inflamación). También mejoró significativamente con metotrexate la distancia recorrida en el test de 6 minutos, la calidad de vida evaluada con el cuestionario SF-36 y los scores de salud física. No se detectaron cambios significativos ni en la FE ni en los volúmenes ventriculares, aunque la muestra era demasiado pequeña.
En opinión de los autores, los estudios previos ENBREL y ATTACH con fármacos anti-TNF alfa fallaron en demostrar beneficio en pacientes con ICC probablemente porque se centraban en un único factor de la cascada inflamatoria.

Gong K, Zhang Z, Sun X, et al. The nonspecific anti-inflammatory therapy with methotrexate for patients with chronic heart failure. Am Heart J 2006; 1511:62-68.