Aproximadamente el 30% de las muertes en pacientes con LES se deben a causas cardiovasculares. Los factores de riesgo cardiovascular clásicos y la elevación crónica de los niveles de citokinas inflamatorias no explican completamente el riesgo incrementado de enfermedad cardiovascular de estos pacientes. Otros factores como el anticoagulante lúpico tampoco acaban de justificarlo ya que el 40% de los pacientes con LES y anticoagulante lúpico no tienen trombosis y el 40% de los que desarrollan trombosis no tienen anticoagulante lúpico.

Tam ycols administraron metionina oral (100mg/kg) para causar una homocisteinemia aguda en 12 mujeres con LES y en 15 controles. Los pacientes fueron asignados al azar a metionina o placebo (una dosis) y luego cruzados al tratamiento opuesto (segunda dosis). La metionina oral se transforma en homocisteína por desmetilación y produce una elevación aguda de la homocisteína plasmática.

Los niveles de homocisteína plasmática total de elevaron de 8.2 a 21.0 micromol/L en pacientes con LES y de 6.6 a 18.6 micromol/L en los pacientes control. El placebo no modificó los niveles de homocisteína en ningún grupo. La homocisteinemia aumento los niveles del factor von Willebrand en ambos grupos (lo que sugiere un daño endotelial) y aumentó los niveles de activación plaquetaria (como el fibrinógeno unido a las plaquetas) en los pacientes con LES. El hecho de que el aumento del fibrinógeno ligado a las plaquetas fuese el único marcador de activación plaquetaria en los pacientes con LES con estos niveles de homocisteína puede significar que las plaquetas de los pacientes con lupus son mas vulnerables a la unión con el fibrinógeno a concentraciones mas bajas de los estímulos activadores que los controles. En el LES existiría una activación latente de las células endoteliales y de las plaquetas y la homocisteína afectaría adversamente a las células endoteliales.

Los autores creen que hasta que se completen los estudios en marcha de prevención primaria y secundaria cardiovascular con terapias reductores de los niveles plasmáticos de homocisteína se debe restringir la medición de los niveles de homocisteína a los pacientes con lupus y enfermedad cardiovascular prematura inexplicada o con aterosclerosis progresiva (cardiopatía isquémica, ictus). La detección y el tratamiento de los niveles altos de homocisteína en pacientes con LES sin aterosclerosis debe diferirse hasta que se tengan los resultados de los estudios de prevención cardiovascular en fase de realización.

Tam LS, Fan B, Li EK, et al. Patients with systemic lupus erythematosus show increased platelet activation and endothelial dysfunction induced by acute hyperhomocysteinemia. J Rheumatol 2003 Jul; 30(7):1479-84.
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