La primera generación de estatinas (lovastatina, pravastatina y sumvastatina) son productos químicamente similares derivados de la fermentación de hongos. Las estatinas de última generación (atorvastatina, fluvastatina y cerivastatina) son sintéticas y de estructura química diferente.

La lovastatina, simvastatina y atorvastatina se metabolizan por la via del citocromo hepático (CYP-450) 3A4, mientras que la fluvastatina se degrada por la vía de citocromo hepático 2C9. La pravastatina no sufre oxidación fase 1 y es metabolizada directamente por sulfatación fase 2. Se creía que la cerivastatina, que fue retirada del mercado en agosto del 2001 tras 52 muertes atribuidas a rabdomiolisis, era mas segura que las otras estatinas al metabolizarse por dos diferentes vías del citocromo hepático (3A4 y 2C8).

El riesgo de hepatotoxicidad o miotoxicidad de las estatinas aumenta al tomar simultáneamente fármacos que se metabolizan también por estos sistemas enzimáticos del CYP-450 (Tabla). Los inhibidores mas potentes del CYP 3A4 son los antibióticos macrólidos, la ciclosporina, el tacrólimus, los inhibidores de las proteasas, los azoles antifúngicos, la fluoxetina y ciertos elementos del zumo de uva. Los pacientes trasplantados con hiperlipidemia deben ser tratados con pravastatina, al igual que los diabéticos que requieren terapia antifúngica por onicomicosis. La fluvastatina puede ser una elección poco afortunada en los pacientes que toman amiodarona debido a que ésta inhibe el CYP 2C9. Por el contrario, los inductores de los enzimas del CYP-450 como los barbitúricos, la rifampicina y la fenitoína pueden acelerar la inactivación de todas las estatinas, excepto de la pravastatina, y hacerlas menos efectivas.

La incidencia de toxicidad hepatica o muscular esquelética de las estatinas también aumenta con la terapia concomitante con niacina o fibratos. Los mecanismos farmacocinéticos que subyacen en este sinergismo no son bien conocidos. El riesgo de miositis es especialmente alto cuando se administra lovastatina y un fibrato en ancianos con función renal deteriorada. Sin embargo, muchos pacientes, especialmente los diabéticos, requieren la asociación de estatina y fibrato para un control óptimo de sus lípidos y pueden ser tratados con ambos fármacos de forma segura, determinando las enzimas hepáticas y musculares basalmente y a las 2-12 semanas de iniciada la terapia y luego cada 6 meses.

O´Gara PT. Common drug interactions in Cardiology. ACC Rev 2002;11:19-23.
[Resumen]