Ioannidis y cols examinaron todos los artículos originales publicados en 3 prestigiosas revistas médicas (New England, Lancet y JAMA) y en revistas de especialidad con gran impact factor entre 1990 y 2003 que fueron citados mas de 1000 veces en la literatura.

Encontraron 49 estudios originales altamente citados, de los que 45 encontraban que una determinada intervención era efectiva. En aproximadamente un tercio de estos estudios se demostró ulteriormente que sus resultados eran inexactos. En 7 estudios (16%) se demostró ulteriormente que sus conclusiones eran falsas y en otros 7 estudios que el beneficio atribuido a la intervención era exagerado. De los restantes estudios, 20 fueron confirmados en ulteriores estudios y en 11 estudios nadie ha desafiado hasta la fecha sus conclusiones.

El estudio de Ioannidis sirve para recordar los peligros de los estudios pequeños, de los estudios no aleatorizados y de los que tienen end points surrogados.

Como ejemplo de estudio muy citado y luego refutado cita al Nurses´Health Study (refutado mas tarde por el Women´s Health Iniciative).

Ioannidis JPA. Contradicted and initially stronger effects in highly cited clinical research. JAMA 2005; 294:218-228