El estudio Val-HeFT, que se ha publicado recientemente en la revista New England Journal of Medicine, concluye que la adición de valsaltan al tratamiento convencional de los pacientes con ICC sistólica no reduce la mortalidad pero si disminuye la tasa de hospitalizaciones por empeoramiento de la ICC, lo que puede tener un gran impacto económico. El valsartan puede ser perjudicial en los pacientes con ICC ya tratados con betabloqueante + inhibidor ECA.

A pesar de los indiscutibles efectos beneficiosos sobre la supervivencia a largo lazo de los inhibidores ECA, betabloqueantes y espironolactona, la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) es la principal causa de hospitalización por encima de los 65 años, tiene una elevada mortalidad y deteriora de forma importante la calidad de vida de los que la padecen.

La angiotensina II es un vasoconstrictor potente y estimulante del crecimiento y de la apoptosis, que contribuye al deterioro de la función ventricular y a la progresión de la insuficiencia cardiaca mediante el aumento de la poscarga, sus efectos estructurales adversos sobre el corazón y los vasos (remodelado) y la activación potencialmente deletérea de otros agonistas neurohormonales como la noradrenalina, la aldosterona y la endotelina.

Los pacientes con ICC que toman inhibidores ECA siguen teniendo niveles de angiotensina II activos fisiológicamente. Por ello, se planteó el estudio Val-HeFT, para determinar si la adición del bloqueante de los receptores de la angiotensina (ARA-II) valsartan podría reducir la morbilidad y mortalidad en pacientes con ICC sistólica (fracción de eyección 0.40) que ya reciben tratamiento con inhibidores ECA.
Se enrolaron un total de 5010 pacientes con ICC clase NYHA II-IV, que se asignaron a recibir 160mg/12h de valsartan o placebo. El 93% de los pacientes tomaban un inhibidor ECA y el 35% de los pacientes tomaban un betabloqueante.

El end point primario fue doble: uno de mortalidad total y otro de morbilidad (combinación de paro cardiaco, hospitalización por ICC o necesidad de terapia inotrópica o vasodilatadora iv durante al menos 4 horas).

La mortalidad global fue similar en los 2 grupos. La incidencia del end point combinado de morbilidad fue un 13.2% mas baja en el grupo del valsartan que en el grupo placebo (riesgo relativo, 0.87; intervalo de confianza, 0,77-0,97; P=0.009). Esto se debía sobre todo a una reducción del número de hospitalizaciones por ICC (18.2% en el grupo placebo vs 13.8% en el grupo del valsartan; P<0.001). El tratamiento con valsartan también mejoró de forma significativa la clase funcional NYHA, la fracción de eyección y la calidad de vida (P<0.01). En un análisis pos-hoc (con las limitaciones inherentes a este tipo de análisis) se observó que el valsartan tenía un efecto beneficioso en los pacientes que no estaban tomando inhibidores ECA, betabloqueantes o ninguno de ambos fármacos y que tenía un efecto adverso (sobre mortalidad y morbilidad) en el 30% de pacientes que toman ambos fármacos.

Parece que el bloqueo neurohormonal múltiple en pacientes con ICC puede ser deletéreo. Las experiencias adversas recientes con monoxidina, antagonistas del receptor de la endotelina e inhibidores de las citoquinas (como el TNF) parecen confirmar esta hipótesis.
En el pequeño grupo de pacientes que no tomaban inhibidor ECA (7%), el valsartan redujo en un 44% el end point combinado de morbilidad y en un 33% el de mortalidad.

Hay que destacar la reducción significativa (24%) de las hospitalizaciones por ICC con el valsartan, lo que puede tener un gran impacto económico, asi como la mejoría de la clase funcional NYHA y de la calidad de vida.

Los autores concluyen que el valsartan puede tener un papel en el tratamiento de la ICC ya que son muchos los pacientes que no están recibiendo terapia con inhibidor ECA + betabloqueante. Naturalmente el valsartan estaría indicado en los pacientes que no toleran el inhibidor de la ECA.

Cohn JN, Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin-receptor blocker valsaltan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001;345:1667-75.