La adición del clopidogrel a la terapia con aspirina no añadió eficacia pero si incrementó el riesgo de hemorragias graves. Además fue perjudicial en los pacientes sin enfermedad coronaria, con múltiples factores de riesgo. Los resultados de este estudio suponen un duro varapalo para el laboratorio patrocinador del estudio Sanofi Aventis.
En el estudio CHARISMA se asignaron al azar 15.603 pacientes con enfermedad cardiovascular clínica relevante o con múltiples factores de riesgo coronario a terapia con clopidogrel (75 mg/día) mas aspirina (75-162 mg/día) o a terapia con placebo mas aspirina. Alrededor de 12.000 pacientes fueron enfermos de prevención secundaria (sintomáticos) mientras que los 3000 restantes fueron enfermos de prevención primaria (asintomáticos). El seguimiento medio fue de 28 meses. El end point primario combinado fue la tasa de muerte cardiovascular, infarto no fatal o ictus no fatal.
La asociación clopidogrel + aspirina no fue siginificativamente mas efectiva que la aspirina en reducir el end point primario (6.8% vs 7.3%; OR 0.93; p=0.22). Probablemente la asociación clopidogrel + aspirina fue beneficiosa en los pacientes con enfermedad vascular establecida (prevención secundaria) pero este hallazgo requiere mas estudio (6.9% vs 7.9%; p=0.046). La tasa de hemorragia severa fue mayor con la asociación clopidogrel + aspirina pero no alcanzó significación estadística (1.7% vs 1.3%; OR 1.25; p=0.09).
A destacar que la tasa de muerte cardiovascular fue significativamente mayor en los pacientes de prevención primaria asignados a clopidogrel + aspirina. El exceso de muertes en estos pacientes se debió a mas muertes súbitas e infartos y se atribuyó a hemorragia intraplaca y no a mas eventos hemorrágicos graves.

Bhatt DL, Fox KA, Hacke W, et al. Clopidogrel plus aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events. N Engl J Med 2006; DOI:10.1056/NEJMoa060989. Available at: http://www.nejm.org.
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