En el estudio se evaluaron 647 pacientes (386 con una mutación en el locus LQT1, 206 con una mutación en el locus LQT2 y 55 con una mutación en el locus LQT3) de 193 familias con síndrome del QT largo genotipadas consecutivamente. Se determinó la probabilidad acumulada de un primer evento cardiaco (síncope, parada cardiaca o muerte súbita antes de la edad de 40 años o antes del inicio de la terapia) en función del genotipo, sexo e intervalo QT corregido para la frecuencia cardiaca (QTc). En cada genotipo se determinó el riesgo en las cuatro categorías derivadas de la combinación de sexo y QTc (<500 ms o ?500 ms).

La incidencia de un primer evento cardiaco antes de la edad de 40 años y antes del inicio de la terapia era menor en pacientes con una mutación en el locus LQT1 (30%) que en los pacientes con una mutación en el locus LQT2 (46%) o LQT3 (42%) (P<0.001). El análisis multivariante demostró que el locus genético y el QTc, pero no el sexo, eran predictores independientes de riesgo. El QTc era un predictor independiente de riesgo en pacientes con una mutación en el locus LQT1 y LQT2 pero no en el locus LQT3. El sexo era un predictor independiente de riesgo solo en pacientes con una mutación en el locus LQT3.

Los autores concluyen que la mutación causal afecta el curso clínico del síndrome del QT largo y modula los efectos del QTc y sexo en las manifestaiones clínicas, por lo que se propone una estratificación de riesgo basándose en estas variables.

Priori S et al. Risk stratification in the long-QT-syndrome. N Eng J Med 2003;348:1866-74.
[PubMed]