Canadian Antioxidant Restenosis Trial
El probucol es un agente protector vascular lipofílico (antioxidante), retirado del mercado debido a que prolongaba el QTc y causaba arritmias ventriculares. El AG 1067 es un agente similar pero mas seguro. Los pacientes sometidos a ICP sobre un vaso recibieron AGI durante 2 semanas antes y durante 4 semanas después de la ICP con o sin stent. En el 100% de los pacientes se hizo un IVUS con reconstrucción 3-D tras la ICP; en la mayoría se hizo también antes de la ICP y 6 meses después de la misma. En este estudio se analizaron 5 grupos: placebo, probucol y AGI 70, 140 y 280 mg/día. Se asignaron al azar 305 pacientes, de los que el 81% recibieron un stent. No existían diferencias basales en las características clínicas ni angiográficas entre los 5 grupos.

Resultados
El probucol, pero no el AGI, prolongó el QTc. El área luminal máxima (ALM) no era diferente tras la ICP en la zona de la intervención en los diferentes grupos. El volumen luminal del segmento de referencia con el IVUS 3D a las 4 semanas disminuyó de forma significativa con el placebo, de forma no significativa con el probucol y, por el contrario, aumentó de forma significativa con las 2 dosis mas altas de AGI. En conclusión, el AGI: 1) disminuye la reestenosis; 2) aumenta el volumen del segmento de referencia; 3) no incrementa el QTc; y 4) puede prevenir la reestenosis y la progresión de la aterosclerosis.

Comentario
Dos pequeños estudios previos con probucol fueron positivos, pero el fármaco se retiró del mercado USA debido a los temores sobre su seguridad y a que reducía el HDL colesterol. Aunque no se dan datos sobre los niveles de colesterol, el probucol aumentó el QTc, como se esperaba. Por ello, fue desafortunado incluir el probucol, aunque esto hizo el estudio mas interesante al ligarlo a datos previos sobre este tipo de agente. Otra cualidad de este estudio fue la escalada de dosis del AGI. Las diferencias observadas con diferentes dosis añaden credibilidad al estudio. Además, el IVUS es objetivo y fue una parte muy positiva del estudio. Es de interés que en las mediciones del IVUS, el probucol se mostrase superior al nuevo fármaco.

Los resultados clínicos son difíciles de analizar en este estudio tan pequeño, pero las tendencias son alentadoras. Necesitaremos un estudio mayor y mas largo para evaluar la reestenosis clínica. La mayor dificultad con esta estrategia es la necesidad de administrar AGI antes de la ICP. Además, la magnitud del efecto es menor que el conseguido con los stents recubiertos de fármaco. Si estos siguen funcionando, ¿cual es el papel del AGI?. Quizás como terapia de combinación cuando se programen procedimientos electivos.

Late breaking trials from the AHA meeting. Clin Cardiol Alert 2002;21:4-7. Última revisión Noviembre 2001

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