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Dosis de carga de clopidogrel "a la medida" antes de la ICP, según el índice VASP de reactividad plaquetaria

Existe gran variabilidad interindividual en la respuesta antiagregante al clopidogrel debida a factores genéticos y clínicos. Los pacientes "hipo-respondedores" y "resistentes" a clopidogrel tienen una tasa mayor de eventos trombóticos coronarios (muerte, infarto, trombosis del stent) que los normorespondedores. En un estudio presentado en el Congreso AHA-08 se investigó el beneficio de ajustar la dosis de carga del clopidogrel antes de la ICP electiva según la reactividad plaquetaria medida por el índice VASP.
En el estudio se incluyeron 1122 pacientes que iban a ser sometidos a ICP no urgente por sufrir un SCA o una angina estable. A todos los pacientes se les administró una dosis de carga de aspirina (250 mg) y de clopidogrel (600 mg) y en todos se midió el índice de reactividad plaquetaria VASP tras la administración del clopidogrel. Se comprobó que en 429 pacientes el índoce VASP era igual o superior al 50%, lo que indicaba la existencia de una hipo-respuesta o resistencia a la dosis de carga de clopidogrel administrada. A estos 429 pacientes resistentes o hipo-respondedores se les aleatorizó a un grupo control (tratado con aspirina 160 mg/día y con clopidogrel 75 mg/día) o a un grupo de intervención en que además de la aspirina se administraron hasta 3 dosis adicionales de 600 mg de clopidogrel cada 24 horas para que el índice VASP fuera inferior a 50% antes de proceder a la ICP. En el grupo tratado con dosis de carga adicionales (" a la medida") de clopidogrel se consiguió que solo el 8% de los pacientes continuasen con un índice VASP igual o superior al 50% antes de la ICP tras 2400 mg de clopidogrel.

 


El grupo tratado con una dosis de carga a la medida de clopidogrel antes de la ICP tenía menos trombosis de stent a los 30 días (4.7% en grupo control vs 0.5% en grupo a la medida; p=0.01) y menos efectos adversos cardiacos mayores a los 30 días (8.9% vs 0.5%; p<0.001) sin que se registrara un aumento de la tasa de hemorragias mayores (0.9% en ambos grupos).


Se pueden identificar, por tanto, 3 tipos de pacientes según el índice VASP: 1) respondedores a clopidogrel (índice VASP inferior al 50% tras una única dosis de carga de 600mg de clopidogrel); representan un 55% del total de pacientes; 2) Hipo-respondedores a clopidogrel (índice VASP superior al 50% tras la primera dosis de 600mg de clopidogrel pero inferior al 50% tras dosis adicionales de 600mg cada 24 horas); representan el 37% del total de pacientes; y 3) Resistentes al clopidogrel (índice VASP superior al 50% a pesar de una dosis de carga de 2400mg de clopidogrel administrada en 4 días); representan el 8% del total de pacientes.


Los estudios OASIS 7 (que compara dosis altas con dosis estándar de clopidogrel) y el estudio GRAVITAS (que compara dosis a la medida de clopidogrel con dosis estándar) nos darán mas datos al respecto.
La resistencia al clopidogrel no solo puede solventarse aumentando las dosis de clopidogrel sino que también puede vencerse empleando otros antagregantes mas potentes como el prasugrel (estudio TRITON TIMI), el AZD 6140 (estudio PLATO) o el cangrelor (estudio CHAMPION).


AHA Scientific Sessions 2008, Nueva Orleans, 8-12 Noviembre 2008 [Enlace AHA]


Autor: JO

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