La disfunción renal es un factor de mal pronostico en la insuficiencia cardiaca (IC) aguda o crónica, si bien muchos de los fármacos que mejoran el pronostico en la IC causan un deterioro en la función renal.

Así los IECAs y ARA2 previenen la progresión de la albuminuria y/o de la disfunción renal aunque pueden inducir un deterioro agudo en el flujo estimado de filtración glomerular (eGFR) en pacientes con IC. Los antagonistas de la aldosterona (AA) también han mostrado que reducen la proteinuria  en pacientes con nefropatía crónica, sin embargo su efecto a largo plazo sobre la función renal no es bien conocido. 

El estudio EPHESUS publicado en 2003, demostró que la adición de bajas dosis de un AA, la eplerenona, al tratamiento estándar en pacientes con IAM,  disfunción ventricular e IC (o alto riesgo de desarrollar IC), mejoraba la supervivencia un 15%, con reducciones en muerte cardiovascular, muerte súbita y hospitalizaciones por IC. Se realiza ahora un subanálisis de dicho estudio, con el fin de describir los efectos a corto y a largo plazo de la eplerenona sobre la disfunción renal e investigar los determinantes y significado clínico de dichos cambios. 

De los 6.632 pacientes incluidos enel EPHESUS, los cambios en el flujo flomerular estimado (eGFR) fueron analizados en 5.792 pacientes (se excluyeron 840 pacientes, 18% por no tener datos de creatinina basal y/o al mes). Hubo una reducción > 20% en el eGFR en el 1º mes en 914 pacientes, 16,9% en el grupo de eplerenona y 14,7% en el placebo (OR 1,15; IC 95% 1,02-1,30; p=0,0017).  En el análisis multivariante fueron determinantes de esta reducción precoz en el eGFR las siguientes factores: sexo femenino, edad ≥ 65 años, tabaquismo, FEVI < 35%, el uso de eplerenona y el uso de diuréticos de asa. Un descenso precoz de el eGFR > 20% se asoció con mal pronóstico de forma independiente del eGFR basal y del uso de eplerenona, la cual mantuvo su efecto beneficioso incluso bajo estas circunstancias. 

Son limitaciones de este estudio, que se trata de un análisis posthoc y que incluyó subgrupos no preespecificados. 

Los autores concluyen que en pacientes post infarto, con disfunción sistólica y/o alto riesgo de IC, el añadir eplerenona al tratamiento estándar mejora el pronostico, incluso en aquellos pacientes que presentaban una reducción moderada en el eGFR y a pesar de que la eplerenona les causase un deterioro leve en el eGFR. Una reducción de > 20% en el eGFR se asocia con peor pronostico, independientemente del eGFR basal y del uso de eplerenona, la cual no obstante mantiene su beneficio pronostico incluso en esas circunstancias. 

Referencia: Rossignol P, et al. Determinants and consequences of renal funcion variations with aldosterone blocker therapy in heart failure patients after myocardial infarction. Insights from the eplerenone post-acute myocardial infarction heart failure efficacy and survival study. Circulation 2011; 2012; 125: 271-279. [Pub Med] [Texto completo] 

Autora: Marisa Crespo

Marisa Crespo. Determinantes y consecuencias de modificaciones en la función renal con antagonistas de la aldosterona tras IAM. Subestudio del EPHESUS.

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