La insuficiencia cardiaca (IC) tiene una alta prevalencia en pacientes con diabetes mellitus (DM), presentando los pacientes en los que coexisten ambas enfermedades un peor pronóstico. Ningún fármaco ha demostrado hasta el momento un beneficio pronóstico en la IC, así como tampoco se ha observado una reducción de la mortalidad o la hospitalización por IC con estrategias de control intensivo de la glucemia.

La empagliflozina en un inhibidor potente y selectivo del co-transportador 2 de sodio-glucosa usado en el tratamiento de la DM tipo 2. Con ello se consigue una reducción de la reabsorción renal de glucosa y el consiguiente incremento de su excreción urinaria. Además, este fármaco favorece la diuresis osmótica y la reducción de la presión arterial y el peso, teniendo efectos beneficiosos sobre la rigidez arterial y la resistencia vascular, la albuminuria y el ácido úrico sérico.

En el estudio EMPA-REG OUTCOME, publicado en noviembre de 2015 en el New England Journal of Medicine y cuyo flash está disponible en www.cardioatrio.com, el tratamiento con empagliflozina demostró una reducción del objetivo primario (combinado de muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal e ictus no fatal), de la mortalidad total, de la mortalidad cardiovascular y de la hospitalización por IC en pacientes con DM tipo 2 y un alto riesgo cardiovascular. El artículo actual que nos ocupa, publicado recientemente en el European Heart Journal, se centra en analizar más detenidamente el beneficio de este fármaco respecto a la IC en la población del estudio EMPA-REG OUTCOME.

El estudio incluyó a 7020 pacientes con DM tipo 2 y alto riesgo cardiovascular que fueron aleatorizados a recibir empagliflozina (10mg o 25mg/día) vs placebo asociado al tratamiento habitual. Del total, 706 pacientes (10.1%) presentaban IC basalmente.

Los resultados objetivaron un menor porcentaje de hospitalizaciones por IC o muerte cardiovascular en los pacientes tratados con empagliflozina (5.7%) respecto a placebo (8.5%) [HR 0.66 (IC 95% 0.55-0.79), p<0.001], correspondiéndose con un NNT de 35 pacientes en 3 años. Estos efectos beneficiosos del fármaco fueron consistentes al realizar un análisis por diferentes subgrupos de pacientes, incluyendo la comparación entre aquellos con y sin IC basal o en función del tipo de tratamiento hipoglucemiante utilizado. Además, la empagliflozina mejoró otros objetivos en relación con la IC, consiguiendo una reducción del combinado de hospitalización o muerte por IC [2.8% vs 4.5%, HR 0.61 (IC 95% 0.47-0.79), p<0.001] y de la hospitalización por cualquier causa [36.8% vs 39.6%, HR 0.89 (IC 95% 0.82-0.96), p=0.003]. En cuanto a la seguridad del fármaco, no hubo diferencias significativas respecto a la prevalencia de los efectos secundarios de la empagliflozina en comparación con placebo.

Así, los autores concluyen que en pacientes con DM tipo 2 y alto riesgo cardiovascular la empagliflozina reduce la hospitalización por IC y la mortalidad cardiovascular, manteniéndose el beneficio independientemente de la presencia de IC basal.

Mensajes fundamentales:
- La prevalencia de IC en pacientes con DM tipo 2 es elevada, empeorando la coexistencia de ambas enfermedades su pronóstico.
- La empagliflozina es un nuevo fármaco hipoglucemiante que previamente había demostrado un beneficio pronóstico en pacientes con DM tipo 2 y alto riesgo cardiovascular, incluyendo la reducción de la hospitalización por IC.
- El estudio actual, centrado en la evaluación del beneficio de este fármaco respecto a la IC, confirma su efecto favorable reduciendo la hospitalización y la mortalidad por IC, independientemente de la presencia basal o no de IC.

Referencia: Fitchett D, Zinman B, Wanner C, et al. Heart failure outcomes with empagliglozin in patientes with type 2 diabetes at high cardiovascular risk: results of the EMPA-REG OUTCOME trial. Eur Heart J (2016) 37, 1526-1534. [Pub Med] [Texto completo]

Autores: Gonzalo Barge y Marisa Crespo.