Novel perspectives on the PHD-HIF oxygen sensing pathway in cardioprotection mediated by IPC and RIPC.

Silvia Martin-Puig, Daniel Tello and Julián Aragonés.
Front Physiol. 2015 May 20;6:137. doi: 10.3389/fphys.2015.00137. eCollection 2015. [Pub Med] [Texto completo]

En este revisión decribimos nuevas evidencias sobre la participación de la ruta de detección de los niveles de oxígeno PHD/HIF en salvaguardar el miocardio durante la reperfusión después de un episodio isquémico.

Este sistema PHD/HIF de protección ejecuta una repuesta intracelular cardiaca que implica una reprogramación metabólica así como mecanismos protectores sistémicos por medio de factores extracelulares (adenosina, eritropoietina, oxido nítrico, etc). Los componentes extracelulares de cardioprotección están apoyados por los beneficios del precondicionamiento isquémico remoto que se basan en factores solubles liberados por tejido isquémico periférico (IL10, SDF1), los cuales activan las rutas cardioprotectoras RISK en el tejido cardiaco. Por tanto sería importante identificar primero nuevos factores solubles cardioprotectores dependientes de HIF y posteriormente el impacto de estos factores extracelulares en el endotelio coronario regulando la perfusión del tejido o a través de mecanismos adicionalespara promover la cardioprotección. Una alternativa terapeútica estaría centrada en la inhibición química local de PHDs en tejidos distantes como el músculo esquelético con el fin de mimetizar la respuesta a precondicionamiento isquémico remoto endógeno. Estas aproximaciones cardioprotectivas, dependientes de HIF, requiren de un tiempo determinado para su ejecución, en este caso horas, lo cual podría limitar de algún modo el valor clínico cuando tiene lugar un episodio de isquemia/reperfusión. Una aproximación más específica podría ser la utilización de estos factores secretables en precondicionamiento isquémico tales como  la adenosina o en precondicionamiento isquémico remoto como la IL10 o SDF1 como terapia. Además solos o en combinación, estos factores podrían ser administrados en la reperfusión del tejido cardiaco cuando la coronaria esta ocluida y es reabierta. Un mejor entendimiento de los mecanismos moleculares implicados en la cardioprotección dependiente de HIF y la identificación de nuevas moléculas secretadas dependientes de HIF ayudarían a la mejora de las terapias para salvaguardar el miocardio isquémico.