Idarucizumab: el antídoto de dabigatran ya es una realizad.

Idarucizumab es un fragmento de un anticuerpo monoclonal que se une a dabigatran con una afinidad 350 veces superior a la que tiene la trombina. En voluntarios sanos ha demostrado revertir de forma completa e inmediata el efecto anticoagulante de dabigatran sin efectos adversos.

RE-VERSE AD (Reversal Effects of Idarucizumab on Active Dabigatran) es un estudio prospectivo que tiene por objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de idarucizumab para la reversión de dabigatran en dos escenarios clínicos. Por un lado, en pacientes que se presentan con un sangrado grave incontrolable o con compromiso vital (grupo A). Por otro, pacientes que requieran una intervención quirúrgica u otro procedimiento invasivo que no pueda ser demorado más de 8 horas y para el que se precise una hemostasia normalizada (grupo B). El estudio tiene previsto reclutar a 300 pacientes en 38 países y recientemente se han publicado  los resultados de los primeros 90 pacientes (51 pacientes en el grupo A y 39 en el grupo B).

Los pacientes recibieron 5 gr de idarucizumab por vía intravenosa (2 bolos de 2,5 gr separados por no más de 15 minutos). El objetivo primario del estudio fue el porcentaje máximo de reversión del efecto anticoagulante de dabigatran, medido en cualquier momento desde la finalización del primer bolo hasta 4 horas después del segundo y determinado mediante el tiempo de ecarina o el tiempo de trombina diluida. Los objetivos secundarios fueron eventos clínicos y la hemostasia durante la intervención.

Resumiendo, la mediana de porcentaje máximo de reversión fue del 100% en ambos grupos y la reversión se objetivó ya en la muestra obtenida inmediatamente tras el primer bolo. Idarucizumab consiguió normalizar el tiempo de trombina diluida en el 98% de los pacientes del grupo A y en el 93% de los del grupo B. El tiempo de ecarina se normalizó en el 89% y 88% respectivamente. La mediana de tiempo hasta la restauración de la hemostasia en los pacientes del grupo A fue de 11,4 horas. En el grupo B, 33 de los 36 pacientes finalmente intervenidos, presentaron una hemostasia intraoperatoria normal. Únicamente ocurrió un evento trombótico precoz (primeras 72 horas) en un paciente en el que no se pudo reiniciar la anticoagulación. No se objetivaron otros eventos adversos en relación con idarucizumab.

En definitiva, idarucizumab revierte de forma completa el efecto anticoagulante de dabigatran en pocos minutos. También se encuentran en desarrollo y con resultados favorables, un antídoto para los inhibidores del factor Xa (andexanet) y un antídoto universal (aripazine). Así pues, parece que uno de los principales inconvenientes que se achacaban a los nuevos anticoagulantes orales de acción directa (NACOs), la falta de antídoto, está en fase de desaparición y en breve estarán disponibles para su uso en la práctica clínica.  En todo caso, no debemos olvidar que por su vida media corta, el mejor aliado para revertir el efecto de los NACOs sigue siendo el tiempo, por lo que el empleo de estos antídotos en la práctica clínica quedará reservado para situaciones muy concretas, como son el sangrado grave que comprometa la vida o la cirugía de extrema urgencia que no pueda ser demorada.

Referencia: Pollack CV Jr, Reilly PA, Eikelboom J, et al. Idarucizumab for Dabigatran Reversal. N Engl J Med. 2015 Aug 6;373(6):511-20. [PubMed] [Texto completo].

Autor: Oscar Prada Delgado.