Ranolazine Attenuates the Electrophysiological Effects of Myocardial Stretch in Langendorff-Perfused Rabbit Hearts.

Ranolazine Attenuates the Electrophysiological Effects of Myocardial Stretch in Langendorff-Perfused Rabbit Hearts.
Chorro FJ, Del Canto I, Brines L, Such-Miquel L, Calvo C, Soler C, Parra G, Zarzoso M, Trapero I, Tormos Á, Alberola A, Such L.
Cardiovasc Drugs Ther. 2015 Jul 3. [Epub ahead of print]
PMID: 26138210 [Pub Med] [Texto completo]

Experimental Study of the Effects of EIPA, Losartan, and BQ-123 on Electrophysiological Changes Induced by Myocardial Stretch.
Chorro FJ, Canto ID, Brines L, Such-Miquel L, Calvo C, Soler C, Zarzoso M, Trapero I, Tormos A, Such L.
Rev Esp Cardiol (Engl Ed). 2015 May 15. pii: S1885-5857(15)00094-8. doi: 10.1016/j.rec.2014.12.023. [Epub ahead of print]
PMID: 25985899 [Pub Med] [Texto completo]

El estiramiento miocárdico es un factor proarrítmico que está presente en diversas situaciones que abarcan desde la sobrecarga mecánica hasta la disincronía en zonas limítrofes a áreas cicatriciales en diversos contextos clínicos. Ambas publicaciones se sitúan en la línea de trabajo encaminada a estudiar los mecanismos que regulan los cambios electrofisiológicos inducidos por el estiramiento miocárdico y su control mediante fármacos. Mientras existe información abundante sobre los mecanismos implicados en las respuestas mecánicas ante el estiramiento (efecto Anrep) es bastante limitada la información disponible sobre los que intervienen en las respuestas electrofisiológicas y se desconoce si existe un paralelismo estrecho entre ambos tipos de respuesta.
En el primero de los trabajos se analiza si la ranolazina, fármaco antianginoso que inhibe la corriente tardía de sodio, modifica las respuestas electrofisiológicas inducidas por el estiramiento agudo de la pared ventricular izquierda en un modelo experimental en el que se utilizan corazones aislados y perfundidos de conejo según la técnica de Langendorff. En el segundo trabajo, en el que se utiliza el mismo modelo experimental, se estudia la implicación de la angiotensina II, de la endotelina y del intercambiador Na+/H+ en las modificaciones electrofisiológicas originadas durante el estiramiento, ya que en las respuestas mecánicas sí que se ha postulado la intervención de estos factores que conducen a un aumento de la entrada de Na+ hacia el interior del miocito y a la activación del modo inverso del intercambiador N+/Ca2+.
En ambos estudios se cuantifican las modificaciones inducidas por el estiramiento agudo ventricular izquierdo sobre el patrón fibrilatorio ventricular. Se utilizan técnicas espectrales y cartográficas para establecer la frecuencia dominante durante dicha arritmia, la concentración espectral y la complejidad de los mapas de activación miocárdica (véase la figura 1 del artículo publicado en Rev Esp Cardiol), tanto basalmente como durante el estiramiento y tras su supresión, en grupos control y bajo los efectos del inhibidor de la corriente tardía de Na+ ranolazina,  del inhibidor del intercambiador Na+/H+ EIPA, del bloqueante de los receptores tipo 1 de la angiotensina II losartán y del bloqueante de los receptores A de la endotelina BQ-123.
Se observa que ranolazina y EIPA atenúan los efectos electrofisiológicos responsables de la aceleración y del incremento de la complejidad de la fibrilación ventricular producidas por el estiramiento miocárdico agudo, mientras que el bloqueante del receptor de la angiotensina II losartán y el del receptor A de la endotelina BQ-123 no modifican la aceleración de la fibrilación y el aumento de la complejidad de los mapas de activación durante la arritmia producidos por el estiramiento. Así pues, la estimulación de los receptores de la angiotensina II y de la endotelina no parece implicada en la cadena de acontecimientos que conducen a las manifestaciones electrofisiológicas del “feedback” mecanoeléctrico observadas en el modelo experimental utilizado, mientras que la inhibición de la entrada de Na+ durante el estiramiento sí que interviene en estos procesos.

Figura 1 de: Rev Esp Cardiol 2015 May 15. pii: S1885-5857(15)00094-8. doi: 10.1016/j.rec.2014.12.023.