ApoA-I/HDL-C levels are inversely associated with abdominal aortic aneurysm progression.

Burillo E, Lindholt JS, Molina-Sánchez P, Jorge I, Martínez-Pinna R, Blanco-Colio LM, Tarín C, Torres-Fonseca MM, Esteban M, Laustsen J, Ramos-Mozo P, Calvo E, López JA, Vega de Céniga M, Michel JB, Egido J, Andrés V, Vazquéz J, Meilhac O, Martín-Ventura JL.  
Thromb Haemost. 2015 May 26;113(6):1335-46. [Pub Med] [Texto completo]

Comentario de los autores:
El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una dilatación de la aorta a nivel infrarenal, cuya rotura puede provocar la muerte del paciente. Esta patología es asintomática y actualmente no hay una terapia específica para frenar su evolución, excepto la cirugía cuando el diámetro de la aorta excede los 5,5 cm.

El seguimiento de los pacientes a los que se les diagnostica AAA se basa en el diámetro aórtico, pero cabe señalar que esta patología tiene una evolución no-lineal, combinando momentos de crecimiento rápido con otros de estabilidad. Por tanto, existe un interés en la búsqueda de biomarcadores que puedan ayudar tanto en el pronóstico como en la identificación de posibles dianas terapéuticas. Con este objetivo, en colaboración con el grupo del Dr Jesús Vázquez, se realizó un estudio proteómico diferencial comparando plasma de pacientes con AAA en diferentes estadíos de la enfermedad (pacientes en seguimiento=diámetro aórtico 3-5,5cm y pacientes que van a ser sometidos a cirugía por AAA=diámetro aórtico>5,5cm) (Figura 1A). Observamos una disminución significativa en los niveles de ApoA1, la principal proteína asociada a las HDL y que confiere a la partícula parte de sus propiedades protectoras, en pacientes con AAA > 5,5 cm (Figura 1B). Estos datos se validaron en una población mayor donde se observó una asociación negativa de ApoA1/HDL con el diámetro aórtico. En un estudio prospectivo en pacientes con AAA seguidos durante 8 años, demostramos que la concentración de colesterol-HDL (HDLc) se asocia negativamente con el crecimiento del aneurisma y con la necesidad de cirugía. Por otro lado, en un estudio epidemiológico, demostramos que los niveles de HDLc es significativamente menor en sujetos con AAA (n=8000) que en pacientes en avanzados estadíos de aterosclerosis (n=16000), lo que sugiere que existen mecanismos específicos que producen la disminución de HDLc en pacientes con AAA adicionales a la posible coexistencia de aterosclerosis. Finalmente, en colaboración con el Dr Vicente Andrés, se realizó un modelo experimental en el que se administró un péptido mimético de ApoA1 (D4F) a un grupo de ratones ApoE-/- tratados con angiotensina II (modelo experimental de AAA). Se demostró que la administración de D4F disminuye el tamaño del AAA en la aorta de los animales tratados respecto a los controles (Figura 2). Estos datos sugieren la posibilidad de analizar la concentración de HDLc para predecir el seguimiento de los pacientes con AAA. Asimismo, este estudio propone el uso de terapias que aumente la funcionalidad de la partícula HDL para frenar el crecimiento del AAA.

Figura 1. Estudio proteómico de plasmas de pacientes con AAA en seguimiento (small AAA, diámetro aórtico=3-5.5 cm) y pacientes operados (large AAA, diámetro aórtico>5.5 cm) A)Diseño experimental del estudio iTRAQ y B) resultados obtenidos ( rojo= disminución/verde=aumento de la expresión proteica en pacientes operados)

Figura 2.- Modelo experimental de AAA mediante infusión de Angiotensina. A)Imagen macroscópica (a 28 días) y B) imagen por ecografía de la aorta en los grupos control (Vehicle) y tratado con el péptido mimético de ApoA1 (D4F) (a día 0 y a día 28).