Síndrome de QT largo adquirido autoinmune

Recientemente se ha observado que los pacientes con anticuerpos anti-Ro (en relación principalmente con conectivopatías autoinmunes) presentan prolongaciones del intervalo QTc por encima de los valores considerados fisiológicos con mayor frecuencia de la esperada. Los autores del presente trabajo plantearon la hipótesis de que dichos anticuerpos podrían actuar sobre el canal de potasio codificado por el gen HERG que regula la corriente IKr, de igual manera a lo que ocurre con los fármacos prolongadores del intervalo QT.

Extrajeron suero de 6 pacientes con enfermedades del tejido conectivo: tres con anticuerpos anti-Ro y QTc >460 mseg y tres sin ninguno de estos dos hallazgos. Lo que observaron fue que el suero completo de los pacientes anti-Ro (+), la IgG purificada conteniendo anticuerpos anti-Ro y los anticuerpos anti-52Ro reducían la corriente IKr de manera específica y dosis-dependiente mediante su unión al canal de potasio codificado por el gen HERG, hallazgo no observado con ninguno de los sueros de los pacientes anti-Ro (-); además, la inmunización frente al antígeno Ro en cerdos de guinea se asoció a una prolongación del intervalo QTc. Por último, encontraron una homología del 44% entre la proteína 52Ro y la región poro de la subunidad α del canal de potasio codificada por el gen HERG.

Los autores concluyen que  los anticuerpos anti-Ro inhiben la corriente IKr mediante una reacción cruzada con el canal de potasio codificado por el gen HERG y recomiendan que en pacientes adultos con anticuerpos anti-Ro se realice un cribado rutinario mediante electrocardiograma para detectar a aquellos con QT largo que deberían evitar la utilización de fármacos que pueden aumentar su riesgo de arritmias peligrosas.

Referencia: Yue Y, Castrichini M, Srivastava U, Fabris F, Shah K, Li Z, Qu Y, El-Sherif N, Zhou Z, January C, Hussain MM, Jiang XC, Sobie EA, Wahren-Herlenius M, Chahine M, Capecchi PL, Laghi-Pasini F, Lazzerini PE, Boutjdir M. Pathogenesis of the novel autoimmune-associated long-QT syndrome. Circulation 2015;132:230-240. [Pub Med] [Texto completo]

Autor: Ignacio Mosquera