Estudio ROADMAP: Olmesartan reduce la microalbuminuria en diabéticos pero no los eventos cardiovasculares

En este primer flash abordaremos los datos globales del estudio y en el próximo, abordaremos los aspectos relacionados con el incremento de la mortalidad cardiovascular asociada a olmesartan en determinados subgrupos. Como es bien conocido, la nefropatía diabética es una causa muy relevante de enfermedad renal terminal y su aparición y grado de afectación parece relacionarse con las cifras de tensión arterial. Actualmente, las guías de práctica clínica aconsejan que las cifras de tensión arterial en pacientes con diabetes y enfermedad renal deben reducirse por debajo de 130/80 mmHg. La microalbuminuria es un conocido predictor de nefropatía diabética y de enfermedad cardiovascular prematura. Por este motivo, las guías de práctica clínica Europeas y Americanas recomiendan que los pacientes diabéticos sean sometidos a test periódicos de detección de microalbuminuria. La hiperactividad del sistema renina-angiotensina parece estar implicada en el deterioro renal de los pacientes con nefropatía diabética y en aquellos otros con enfermedad renal crónica estadios 3 ó 4 con microalbuminuria o macroalbuminuria. Los IECAs y los ARA II enlentecen el deterioro de la tasa de filtrado glomerular y reducen la tasa de excreción de albúmina, por lo que el tratamiento en estadios tempranos podría ser beneficioso. Así, los IECAs retrasan el comienzo de la microalbuminuria en pacientes con hipertensión arterial, DM tipo 2, normoalbuminuria y función renal normal. Si estos beneficios se observan con los ARA II era algo por demostrar. Así, el estudio ROADMAP analizó si Olmesartan Medoxomil a dosis de 40 mg al día, en comparación con placebo, previene o retrasa el momento de la primera detección de microalbuminuria en 4447 pacientes con DM tipo 2 y al menos, un factor de riesgo cardiovascular y normoalbuminuria durante un seguimiento medio de 3.2 años. Igualmente, se pretendía alcanzar en ambos grupos una tensión arterial <130/80 mmHg añadiendo los fármacos antihipertensivos necesarios siempre que no actuasen sobre el sistema renina-angiotensina. El objetivo primario fue definido como el tiempo hasta la primera determinación de microalbuminuria. Como eventos secundarios fueron definidos los tiempos hasta la aparición de eventos renales o cardiovasculares. El objetivo de tensión arterial <130/80 mmHg se alcanzó en el 80% de los pacientes que tomaban olmesartan y en el 71% de los asignados a placebo. La tensión arterial fue 3.1/1.9 mmHg más baja en el grupo de olmesartan. Se desarrolló microalbuminuria en el 8.2% del grupo olmesartan (178 de 2160 pacientes) y en el 9.8% del grupo placebo (210 de 2139). El tiempo hasta la primera determinación de microalbuminuria se incrementó un 23% con olmesartan (HR, 0.77; 95% IC, 0.63 a 0.94; p=0.01). La creatinina sérica se duplicó de forma similar en ambos grupos y en torno a un 1%. En el grupo olmesartan se observaron eventos cardiovasculares no fatales en 81 de 2232 pacientes (3.6%) y en el grupo placebo en 91 de 2215 (4.1%), sin diferencias estadísticamente significativas (p = 0.37). No obstante, sí se documentó en el grupo de tratamiento activo con olmesartan un mayor porcentaje de eventos cardiovascular fatales, 15 pacientes (0.7%) en comparación con 3 pacientes en el grupo placebo (0.1%) (p=0.01), una diferencia atribuible en parte a una mayor tasa de mortalidad cardiovascular entre los pacientes con enfermedad coronaria previa (11 de 564 pacientes [2.0%] vs 1 de 540 [0.2%], p=0.02). Los autores concluyen que olmesartan se relaciona con un retraso en la aparición de microalbuminuria, incluso aunque las cifras alcanzadas de tensión arterial en ambos grupos fueron excelentes de acuerdo con las actuales recomendaciones (125.7/74.3 mmHg en el grupo olmesartan y 128.7/76.2 mmHg en el grupo placebo). Es de especial consideración el incremento en las tasas de eventos cardiovasculares fatales con olmesartan entre aquellos pacientes con enfermedad coronaria previa, hallazgos que merecen comentarios específicos en noticia aparte. Surge de inmediato una pregunta: ¿En qué pacientes debe monitorizarse la microalbuminuria si de su tratamiento precoz no obtendremos beneficios cardiovasculares?

Hermann Haller, M.D., Sadayoshi Ito, M.D., Ph.D., Joseph L. Izzo, Jr., M.D., Andrzej Januszewicz, M.D., Shigehiro Katayama, M.D., Ph.D., Jan Menne, M.D., Albert Mimran, M.D., Ton J. Rabelink, M.D., Ph.D., Eberhard Ritz, M.D., Luis M. Ruilope, M.D., Lars C. Rump, M.D., and Giancarlo Viberti, M.D., for the ROADMAP Trial Investigators. Olmesartan for the Delay or Prevention of Microalbuminuria in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2011;364:907-17. [Pub Med][Texto completo]

Autor: Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de A Coruña

Dr. José Ángel Rodríguez Fernández. Servicio de Cardiología. Hospital Universitario de A Coruña. Estudio ROADMAP: Olmesartan reduce la microalbuminuria en diabéticos pero no los eventos cardiovasculares