Se realizó un estudio genético a 2944 pacientes incluídos en el estudio RELY; en 1490 de estos pacientes se han analizado más de 550000 marcadores genéticos y su relación con los niveles pico y minimos de Dabigatrán pacientes.
Los investigadores han identificado una variante genética común que podría influír en el riesgo hemorrágico asociado al tratamiento anticoagulante, sin influir en su eficacia antitrombótica en la prevención de ictus isquémico o embolismo sistémico.
La variante en cuestión es el “CES1 gene single-nucleotide poymorphism (SNP)” rs2244613, presente en el 33% de los europeos, que actua dificultando la biotrasnformacion del profármaco en su forma activa, disminuyendo sus niveles y disminuyendo el riesgo hemorrágico asociado. Cada alelo menor del SNP supondría según los investigadores una disminución del 15% en las concentraciones mínimas de Dabigatrán y una consiguiente reducción del riesgo relativo ajustado de sangrado de en torno a un 27%. El SNP condiciona fundamentalmente los niveles minimos detectados de Dabigatrán.
Esta característica podría explicar las diferencias en los niveles de Dabigatrán observada entre los pacientes que recibieron el profármaco, Dabigatrán Etexilato.
Los pacientes con esta variante tenían significativamente menos riesgo de sangrado que los pacientes asignados a Dabigatrán sin esta variante génica y que los pacientes asignados a anticoagulación con warfarina. No hubo diferencias entre los no portadores asignados a uno u otro tratamiento, HR=0,96, (95% IC 0,81-1,14), p= 0,65.
Tras ajustar por dosis de Dabigatrán, edad, sexo, riesgo de tromboembolismo según el score CHADS2, tratamiento con aspirina, y aclaramiento de creatinina, la presencia de un alelo menor de la variante rsS2244613 SNP se relacionó consistentemente con el riesgo de cualquier sangrado, OR 0,67 (95%IC 0,55-0,82), p=0,00007, con los sangrados menores, OR 0,70 (95%IC 0,57-0,85), p=0,0004, y mostró una tendencia que no alcanzó la significación estadística con los sangrados mayores, OR 0,66 (95%IC 0,43-1,01), p=0,06 independientemente del tratamiento recibido en el ensayo. No se relacionó con menor eficacia en cuanto a prevención de ictus isquémico o embolismo sistémico OR 0,70 (IC 95% 0,33-1,47), p=0,34.
El rs2244613 SNP se relacionó a su vez con la ausencia de sangrados en el seguimiento en los pacientes que recibieron tratamiento con dabigatrán, HR de sangrado 0,70 (IC 95% 0,58-0,84, p=0,00016), pero no en los que fueron asignados a warfarina, HR 1,13 (95% IC 0,90-1,41, p=0,29).
Los datos de este subanálisis del estudio RELY podrían sugerir la posibilidad futura de individualizar la dosis de Dabigatrán. No obstante, como se señaló en la discusión posterior a la presentación de estos datos, habría que evaluar el beneficio clínico derivado de esta individualizacion, en un ensayo clínico diseñado para documentar esta cuestión, y posteriormente valorar su aplicación en la práctica clínica diaria.
FUENTE:
1.- Paré G, Erikkson N, Lehr T, et al. RE-LY GENETICS: Genetic determinants of Dabigatran Plasma Levels anf their relation to clinical response. European Society of Cardiology 2012 Congress; August 29, 2012, Munich, Germany. [Abstract] [Webcast]