| COPE. Circulation 2005; 112:2012-16 | ||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Propósito | La complicación más frecuente de la pericarditis aguda es la recidiva sintomática, fenómeno de probable mecanismo autoinmune. Varios estudios avalan la utilidad de la colchicina para prevenir nuevos episodios en los pacientes con pericarditis recidivante, pero en el momento actual no existe evidencia para recomendar su empleo de rutina en el tratamiento del primer episodio de pericarditis aguda. El propósito del presente ensayo clínico es evaluar la eficacia y la seguridad de la adición de colchicina al tratamiento convencional con AAS (ó prednisona en caso de contraindicación) en pacientes con un primer episodio de pericarditis aguda. | |||||||||
| Tipo | Ensayo clínico randomizado y abierto, con validación ciega de los eventos clínicos y análisis ciego de los resultados realizado en 2 hospitales italianos. La aleatorización se llevó a cabo entre enero de 2002 y agosto de 2004. El seguimiento medio fue de 24 meses. | |||||||||
| Población | Fueron incluidos 120 pacientes mayores de 18 años con un primer episodio de pericarditis aguda de etiología idiopática / viral o autoinmune (incluyendo enfermedades del tejido conectivo y síndrome postpericardiotomía) y sin contraindicación para el tratamiento con colchicina. | |||||||||
| Exclusiones | Se consideraron criterios de exclusión: pericarditis de etiología tuberculosa, neoplásica o purulenta; enfermedad hepática severa conocida o nivel sérico de transaminasas >1.5 veces el límite superior de la normalidad; miopatía conocida o nivel sérico de CPK por encima del límite superior de la normalidad; discrasia sanguínea o enfermedad gastrointestinal conocidas; embarazo, lactancia o mujer en edad fértil no protegida por métodos anticonceptivos; hipersensibilidad conocida a colchicina y tratamiento actual con colchicina por cualquier causa. | |||||||||
| Definiciones | Pericarditis aguda: Se diagnostica cuando aparecen al menos 2 criterios de los siguientes: dolor torácico típico, roce pericárdico, elevación difusa del segmento ST en el ECG. Pericarditis recurrente: Paciente con un primer episodio de pericarditis aguda en el que existe evidencia de actividad continuada de la misma o de recurrencia definida como dolor torácico recurrente y al menos uno de los siguientes signos: fiebre, roce pericáridco, cambios electrocardiográficos, evidencia ecocardiográfica de derrame pericárdico o elevación del recuento leucocitario, de la VSG o de la PCR. Pericarditis recurrente incesante: paciente con pericarditis aguda que experimenta una recurrencia en las primeras 6 semanas tras suspender el tratamiento. Pericarditis recurrente intermitente: Paciente con pericarditis aguda que presenta una recurrencia tras un período libre de síntomas de al menos 6 semanas tras la suspensión del tratamiento. Remisión: desaparición de los síntomas y signos clínicos, electrocardiográficos y ecocardiográficos de pericarditis. | |||||||||
| Fracaso terapéutico: reacción clínica desfavorable con persistencia de la fiebre, aparición o empeoramiento del derrame pericárdico y duración del síndrome general mayor a 7 días o curso clínico incesante o recurrente intermitente. Reacción adversa severa: efecto secundario que resulta mortal o amenazante para la vida, precisa hospitalización, provoca limitación permanente o se considera médicamente relevante (precisa intervención terapéutica médica o quirúrgica para prevenir una evolución adversa). | ||||||||||
| Tratamiento común | Pauta oral de AAS 800 mg / 6-8 h durante 7-10 días seguida de un progresivo decremento de la dosis hasta su suspensión al cabo de 3-4 semanas. En los pacientes con contraindicación para AAS (terapia anticoagulante oral, alergia a AAS o historia de ulcus péptico o sangrado gastrointestinal) esta pauta se sustituyó por prednisona oral a 1-1.5 mg/kg/día durante 2-4 semanas con descenso progresivo de la dosis hasta su suspensión. En todos los casos se asoció Omeprazol 20 mg/día vía oral. | |||||||||
| Tratamiento en estudio | Asociación al tratamiento común de una pauta de colchicina a dosis de 1 ó 2 mg durante el primer día y posteriormente una dosis de 0.5 ó 1 mg día durante 3 meses. Se reservó la dosis más baja (1 mg el primer día y 0.5 mg/día de mantenimiento) para pacientes con peso < 70 kg o con mala tolerancia a la dosis superior. | |||||||||
| Objetivo primario | Tasa de recurrencia de pericarditis | |||||||||
| Objetivo secundario | Tasa de persistencia de los síntomas trascurridas 72 horas desde el inicio del tratamiento. | |||||||||
| Analisis | Por intención de tratar. | |||||||||
| Financiación | No consta. | |||||||||
Características basales
| Grupos | AAS / Prednisona | AAS / Prednisona + Colchicina | |||
|---|---|---|---|---|---|
| n | % | n | % | ||
| n | 60 | 60 | p | ||
| Sexo masculino | 26 | 43,3% | 28 | 46,7% | ns |
| Dolor torácico pericardítico | 60 | 100,0% | 60 | 100,0% | ns |
| Roce pericárdico | 19 | 31,7% | 21 | 35,0% | ns |
| Elevación segmento ST | 53 | 88,3% | 52 | 86,7% | ns |
| Derrame pericárdico | 38 | 63,3% | 41 | 68,3% | ns |
| Taponamiento cardiaco | 1 | 1,7% | 1 | 1,7% | ns |
| Etiología de la pericarditis | |||||
| Autoinmune | 9 | 15,0% | 10 | 16,7% | ns |
| Idiopática | 51 | 85,0% | 50 | 83,3% | ns |
| Tratamiento con Prednisona | 10 | 16,7% | 9 | 15,0% | ns |
| media (DS) | media (DS) | ||||
| Edad (años) | 57,2 (19,6) | 56,5 (18,2) | ns | ||
Resultados
| Grupos | AAS / Prednisona | AAS / Prednisona + Colchicina | ||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| n | 60 | 60 | ||||||||
| n | % | n | % | RR | IC 95 % | p | NNT (1/(%F-%P) | RA (IF-IP) | RRR | |
| Objetivo Primario | ||||||||||
| Recurrencia | 20 | 33,3% | 7 | 11,7% | 0,35 | 0,009 | 5 | 21,7% | 65,0% | |
| Recurrencia a los 18 meses | 19 | 32,3% | 6 | 10,0% | 0,31 | 0,004 | 4 | 22,3% | 69,0% | |
| Tiempo libre de síntomas (meses) | 17,2 +/- 12.3 | 22,9 +/- 10.3 | 0,007 | |||||||
| Objetivo Secundario | ||||||||||
| Persistencia síntomas (72 horas) | 22 | 36,7% | 7 | 11,7% | 0,32 | 0,003 | 4 | 25,0% | 68,0% | |
| Seguridad | ||||||||||
| Efectos adversos mayores | 0 | 0,0% | 0 | 0,0% | ns | |||||
| Efectos adversos menores | 4 | 6,7% | 5 | 8,3% | 1,23 | ns | 62 | -1,6% | -19,2% | |
| Interrupción del tratamiento | 0 | 0,0% | 5 | 8,3% | <0,001 | 12 | -8,3% | -100,0% | ||
Factores de riesgo para recurrencia de pericarditis
| Grupos | Pacientes con alguna recurrencia | Pacientes sin recurrencias | |||
|---|---|---|---|---|---|
| n | 27 | 93 | |||
| n | % | n | % | p | |
| Sexo femenino | 19 | 70,4% | 47 | 50,5% | ns |
| Derrame pericárdico | 20 | 74,1% | 59 | 63,4% | ns |
| Derrame pericárdico severo | 5 | 18,5% | 5 | 5,4% | ns |
| Taponamiento cardiaco | 1 | 3,7% | 1 | 1,1% | ns |
| Etiología | |||||
| Idiopática | 21 | 77,8% | 80 | 86,6% | ns |
| Autoinmune | 6 | 22,2% | 13 | 14,0% | ns |
| Tratamiento | |||||
| Uso de corticosteroides | 9 | 33,3% | 10 | 10,7% | 0,011 |
| Uso de colchicina | 7 | 3,7% | 53 | 56,9% | <0,001 |
| Edad (años) | 57,3 +/- 18,8 | 56,7 +/- 18,9 | ns | ||
Discusión
Los resultados del presente ensayo ponen de manifiesto la eficacia de la adición de colchicina al tratamiento antiinflamatorio convencional en los pacientes con un primer episodio de pericarditis aguda vírica / idiopática o autoinmune ya que esta pauta terapéutica se asocia a una significativa reducción de la tasa de recurrencias y a un control más efectivo de la sintomatología durante la fase aguda. Este beneficio se obtiene con una baja frecuencia de efectos adversos, fundamentalmente diarrea, que responden favorablemente a la retirada del fármaco. El diseño del estudio, de pequeño tamaño muestral, sin enmascaramiento y con end-points subjetivos, constituye su principal limitación. Además, la selección de criterios de exclusión muy restrictivos puede impedir la extensión del beneficio terapéutico a algunos grupos de población. En esta línea, los propios autores reconocen que sería aconsejable la confirmación de estos hallazgos en un estudio aleatorizado, multicéntrico y doble-ciego de mayor tamaño antes de recomendar de modo rutinario la asociación de colchicina al tratamiento habitual de la pericarditis aguda.
Los autores han observado además que el único factor asociado de modo significativo a un incremento de la tasa de recurrencias es el tratamiento inicial con corticoides. Esta observación, concordante con estudios previos, cuestiona muy seriamente el papel de este grupo farmacológico como tratamiento de elección en la pericarditis aguda y parece recomendar su empleo exclusivamente en aquéllos casos en los que no existen otras alternativas terapéuticas más eficaces.
Dr. Eduardo Barge Caballero
Dr. Jose Manuel Vázquez Rodríguez
Servicio de Cardiología. Complejo Hospitalario Universitario Juan Canalejo. A Coruña
Ultima revisión: 31/05/2006
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